جاوا اسڪرپٽ هن وقت توهان جي برائوزر ۾ غير فعال آهي. جڏهن جاوا اسڪرپٽ غير فعال هوندو ته هن ويب سائيٽ جون ڪجهه خاصيتون ڪم نه ڪنديون.
پنهنجي مخصوص تفصيلن ۽ دلچسپي جي مخصوص دوا سان رجسٽر ٿيو ۽ اسان توهان جي مهيا ڪيل معلومات کي اسان جي وسيع ڊيٽابيس ۾ موجود مضمونن سان ملائينداسين ۽ توهان کي فوري طور تي هڪ PDF ڪاپي اي ميل ڪنداسين.
بان-لين-جن گرينولز گٽ مائڪروبيوٽا کي ماڊل ڪندي ۽ آنڊن جي ايس سي ايف اي ڊيريويڊ-جي ايل پي-1 پيداوار کي بحال ڪندي چوٿين ۾ ڊيڪسٽران سوڊيم سلفيٽ-انڊسڊ ڪرونڪ ريليپسنگ ڪولائٽس کي گهٽ ڪن ٿا.
جياو پينگ، 1-3،*لي شي، 4،*زينگ لن، 3،5 ڊوان ليفانگ، 1 گاو زينگ شيان، 2،5 ديهو، 1 لي جي، 6 لي شياوفينگ، 6 شين شيانگچون، 5 شياو هائتاو21 پيڪنگ يونيورسٽي شينزين اسپتال ڊپارٽمينٽ آف فارميسي، شينزين، عوامي جمهوريه چين؛ 2 شينزين يونيورسٽي هيلٿ سائنس سينٽر اسڪول آف فارميسي، شينزين، عوامي جمهوريه چين؛ 3 گيوزو ميڊيڪل يونيورسٽي انجنيئرنگ ٽيڪنالاجي ريسرچ سينٽر آف ايٿنڪ ميڊيسن اينڊ ٽريڊيشنل چائنيز ميڊيسن ڊولپمينٽ اينڊ ايپليڪيشن منسٽري آف ايجوڪيشن، گيوزو صوبائي ڪي ليبارٽري آف فارميسي، گيوزو ميڊيڪل يونيورسٽي، گيوزو، عوامي جمهوريه چين؛ 4 گيسٽرو اينٽرولوجي ڊپارٽمينٽ، پيڪنگ يونيورسٽي شينزين اسپتال، شينزين، عوامي جمهوريه چين؛ 5 اسڪول آف فارميسي، گيوزو ميڊيڪل يونيورسٽي، اسٽيٽ ڪي ليبارٽري آف ميڊيسنل پلانٽ فنڪشن اينڊ ايپليڪيشن، گيوزو؛ 6 ليبارٽري دوائن جو کاتو، پيڪنگ يونيورسٽي شينزين اسپتال، شينزين، چين [email protected] شين شيانگچون، اسڪول آف فارميسي، گيزو ميڊيڪل يونيورسٽي، گيزو، عوامي جمهوريه چين، 550004، اي ميل [email protected] مقصد: GLP-1 تي ٻڌل علاج سوزش واري آنڊن جي بيماري لاءِ هڪ نئون علاج جو آپشن آهي. بان-لين-جن (BLG) گرينول هڪ سڃاتل اينٽي وائرل TCM فارموليشن آهن جيڪي مختلف سوزش واري حالتن جي علاج ۾ امڪاني سوزش مخالف سرگرمي کي ظاهر ڪن ٿا. تنهن هوندي به، ڪولائٽس تي ان جو سوزش مخالف اثر ۽ عمل جو طريقو اڃا تائين واضح ناهي. طريقا: چوٿين ۾ ڊيڪسٽران سوڊيم سلفيٽ (DSS) جي ذريعي پيدا ٿيندڙ دائمي ريليپسنگ ڪولائٽس قائم ڪرڻ لاءِ. بيماري جي سرگرمي جا اشارا، زخم جا هسٽولوجيڪل مارڪر، ۽ پروئنفلاميٽري سائيٽوڪائن ليول BLG جي حفاظتي اثر جو جائزو وٺڻ لاءِ ڪيا ويا. گٽ مائڪروبيوٽا ۽ گٽ تي BLG جا اثر سيرم GLP-1 ليول ۽ ڪولونڪ Gcg، GPR41، ۽ GRP43 ايڪسپريشن، گٽ مائڪروبيوٽا ڪمپوزيشن، فيڪل پاران بيان ڪيا ويا. SCFAs جي سطح، ۽ GLP-1 جي آزادي پرائمري ماؤس ڪولونڪ ايپيٿيليل سيلز SCFA مان نڪتل GLP-1 پيداوار مان. نتيجا: BLG علاج جسم جي وزن ۾ گهٽتائي، DAI، ڪولون شارٽننگ، ڪولون ٽشو کي نقصان، ۽ ڪولون ٽشو ۾ TNF-α، IL-1β، ۽ IL-6 جي پروئنفلاميٽري سائيٽوڪائن جي سطح کي خاص طور تي گهٽائي ڇڏيو. ان کان علاوه، BLG علاج ڪولائٽس چوٿين ۾ ڪولونڪ Gcg، GPR41 ۽ GRP43 اظهار ۽ سيرم GLP-1 جي سطح کي خاص طور تي بحال ڪري سگھي ٿو، ۽ SCFA پيدا ڪندڙ بيڪٽيريا جهڙوڪ Akkermansia ۽ Prevotellaceae_UCG-001 کي وڌائي، ۽ Eubacterium_xylanophilum_group، Ruminococcaceae_UCG-014، Intestinimonas ۽ Oscillibacter جي گهڻائي کي گهٽائي. ان کان علاوه، BLG علاج ڪولائٽس چوٿين جي فضلي ۾ SCFAs جي سطح کي خاص طور تي وڌائي سگھي ٿو. ساڳئي وقت، ان ويٽرو تجربن ۾ اهو پڻ ظاهر ڪيو ويو آهي ته BLG سان علاج ڪيل چوٿين جو فيڪل ايڪسٽريڪٽ GLP-1 کي خارج ڪندڙ پرائمري ننڍڙن مورين ڪولونڪ ايپيٿيليل سيلز کي تمام گهڻو متحرڪ ڪري سگهي ٿو. نتيجا: اهي نتيجا ظاهر ڪن ٿا ته BLG ۾ ڪولائٽس مخالف اثر آهي. BLG ۾ هڪ علاج جي طور تي ترقي ڪرڻ جي صلاحيت آهي، گهٽ ۾ گهٽ جزوي طور تي گٽ مائڪروبيوٽا کي ماڊل ڪندي ۽ آنڊن جي SCFA مان نڪتل GLP-1 جي پيداوار کي بحال ڪندي دائمي ريليپسنگ ڪولائٽس لاءِ واعدو ڪندڙ دوائون. ڪي ورڊ: ڪولائٽس، بان-لين-جن گرينول، گٽ مائڪروبيوٽا، شارٽ چين فيٽي ايسڊ، GLP-1
السرٽيو ڪولائٽس (UC) ڪولن ۽ ملاشي جي هڪ ڊگهي مدت جي سوزش واري بيماري آهي جنهن جي خاصيت بار بار دست، پيٽ ۾ درد، وزن ۾ گهٽتائي، ۽ ميوڪوپرولينٽ رت جي پاخاني سان آهي.1 تازو، چين سميت اڳ ۾ گهٽ واقعن وارن ملڪن ۾ UC جو ڦهلاءُ وڌي رهيو آهي، مغربي طرز زندگي جي وڌندڙ مقبوليت سان.2 هي واڌارو عوامي صحت لاءِ وڏا مسئلا پيدا ڪري ٿو ۽ مريضن جي ڪم ڪرڻ جي صلاحيت ۽ زندگي جي معيار تي سنگين اثر وجهي ٿو.خاص طور تي، UC جو روگجنيسس گهڻو ڪري واضح ناهي، پر عام طور تي اهو قبول ڪيو ويو آهي ته جينياتيات، ماحولياتي عنصر، گٽ مائڪروبيوٽا، ۽ مدافعتي نظام سڀ UC جي ترقي ۾ حصو وٺندا آهن.3 اڃا تائين، UC جو ڪو علاج ناهي، ۽ علاج جو مقصد ڪلينڪ طور تي ڪلينڪل علامتن کي ڪنٽرول ڪرڻ، معافي کي وڌائڻ ۽ برقرار رکڻ، ميوڪوسل شفا کي فروغ ڏيڻ، ۽ ٻيهر ٿيڻ کي گهٽائڻ آهي.ڪلاسيڪل علاج ۾ امينوساليسيليٽس، ڪارٽيڪوسٽرائڊس، امونوسوپريسنٽس، ۽ حياتيات شامل آهن.بهرحال، اهي دوائون انهن جي مختلف ضمني اثرات جي ڪري گهربل اثر حاصل نه ٿيون ڪري سگهن.4 تازو، ڪيترن ئي ڪيس اسٽڊيز ڏيکاريا آهن ته روايتي چيني دوائون (TCM) وڏي صلاحيت ڏيکاري آهي. گهٽ زهر سان UC کي گهٽائڻ ۾ مدد ڪرڻ ۾، اهو مشورو ڏئي ٿو ته نئين TCM علاج جي ترقي UC.5-7 لاءِ هڪ اميد افزا علاج جي حڪمت عملي آهي.
بنلانجن گرينولز (BLG) هڪ روايتي چيني دوائن جي تياري آهي جيڪا بنلانجن جڙ جي پاڻي جي عرق مان ٺهيل آهي. 8 ان جي اينٽي وائرل افاديت کان علاوه، BLG مختلف سوزش واري حالتن جي علاج ۾ امڪاني سوزش مخالف سرگرمي ڏيکاري ٿو. 9,10 ان کان علاوه، گلوڪوزينوليٽس (R,S-goitrin, progoitrin, epiprorubin ۽ glucoside کي ريڊڪس آئسٽيڊس جي آبي عرق مان الڳ ڪيو ويو آهي ۽ سڃاڻپ ڪئي وئي آهي) ۽ نيوڪليوسائيڊس (hypoxanthine, adenosine, uridine ۽ guanosine) ۽ انڊگو الڪلائڊس جهڙوڪ انڊگو ۽ انڊيروبن. 11,12 پوئين مطالعي ۾ چڱي طرح دستاويز ڪيو ويو آهي ته مرکبات ايڊينوسين، يوريڊين ۽ انڊيروبن ڪولائٽس جي مختلف جانورن جي ماڊلز ۾ طاقتور اينٽي ڪولائٽس اثرات ڏيکاريندا آهن. 13-17 بهرحال، ڪولائٽس ۾ BLG جي افاديت جو جائزو وٺڻ لاءِ ڪو به ثبوت تي ٻڌل مطالعو نه ڪيو ويو آهي. موجوده مطالعي ۾، اسان ڊيڪسٽران سوڊيم سلفيٽ (DSS)-حوصلہ افزائي دائمي ريليپسنگ ڪولائٽس تي BLG جي حفاظتي اثر جي جاچ ڪئي. C57BL/6 چوٿين ۾ ۽ ڏٺائين ته BLG جي زباني انتظاميه چوٿين ۾ DSS-حوصلہ افزائي دائمي ريليپسنگ ڪولون کي خاص طور تي گهٽائي ٿي سوزش، ان جا ريگيوليٽري ميڪانيزم گٽ مائڪروبيوٽا جي ماڊليشن ۽ گٽ مان نڪتل گلوڪوگن جهڙي پيپٽائيڊ-1 (GLP-1) پيداوار جي بحالي سان لاڳاپيل آهن.
BLG گرينول (شوگر فري، NMPA-منظور ٿيل Z11020357؛ بيجنگ ٽونگرينٽانگ ٽيڪنالاجي ڊولپمينٽ ڪمپني، لميٽيڊ، بيجنگ، چين؛ بيچ نمبر: 20110966) دوائن مان خريد ڪيا ويا. DSS (ماليڪيولر وزن: 36,000–50,000 ڊالٽن) ايم پي بايولوجيڪلز (سانتا انا، آمريڪا) کان خريد ڪيو ويو. سلفاسالازين (SASP) (≥ 98٪ پاڪائي)، هيماتوڪسيلين ۽ ايوسِن سگما-الڊرچ (سينٽ لوئس، MO، آمريڪا) کان خريد ڪيا ويا. ماؤس TNF-α، IL-1β ۽ IL-6 لومينڪس ايلسا ايسي ڪٽس آر اينڊ ڊي سسٽم (منيپولس، MN، آمريڪا) کان خريد ڪيا ويا. ايسيٽڪ ايسڊ، پروپيونڪ ايسڊ، ۽ بائيٽرڪ ايسڊ علاء الدين انڊسٽريز (شنگھائي، چين) کان خريد ڪيا ويا. 2-ايٿيل بائيٽرڪ ايسڊ مرڪ KGaA (ڊرمسٽڊٽ، جرمني) کان خريد ڪيو ويو.
6-8 هفتن جي عمر وارا نر C57BL/6 چوٿون (جسم جو وزن 18-22 گرام) بيجنگ ويٽاه ليبارٽري اينيمل ٽيڪنالاجي ڪمپني لميٽيڊ (بيجنگ، چين) کان خريد ڪيا ويا ۽ 22 ± 2 °C جي ماحول ۾ 12 ڪلاڪ روشني/ اونداهي چڪر سان گڏ رکيا ويا. چوٿين کي هڪ هفتي لاءِ پيئڻ جي پاڻي تائين مفت رسائي سان گڏ هڪ معياري چوٿون غذا ڏني وئي ته جيئن نئين ماحول سان مطابقت پيدا ٿئي. پوءِ چوٿين کي بي ترتيب طور تي چار گروپن ۾ ورهايو ويو: ڪنٽرول گروپ، ڊي ايس ايس ماڊل گروپ، ايس اي ايس پي سان علاج ٿيل گروپ (200 ملي گرام/ڪلوگرام، زباني) ۽ بي ايل جي سان علاج ٿيل گروپ (1 گرام/ڪلوگرام، زباني). جيئن ته شڪل 1A ۾ ڏيکاريل آهي، اسان جي پوئين مطالعي جي مطابق، تجرباتي دائمي ريليپسنگ ڪولائٽس چوٿين ۾ 5 ڏينهن لاءِ 1.8٪ ڊي ايس ايس جي ٽن چڪرن ذريعي، ان کان پوءِ 7 ڏينهن لاءِ ڊسٽل پاڻي ذريعي، اسان جي پوئين مطالعي جي مطابق. 18 SASP ۽ BLG سان علاج ٿيل گروپن ۾ چوٿين جو علاج ترتيب وار SASP ۽ BLG سان ڪيو ويو، هر روز ڏينهن کان شروع ڪندي. 0. ابتدائي تجربن مطابق، BLG جي دوز 1 گرام/ڪلوگرام مقرر ڪئي وئي هئي. ساڳئي وقت، ادب جي مطابق SASP جي دوز 200 ملي گرام/ڪلوگرام مقرر ڪئي وئي هئي. 4 ڪنٽرول ۽ DSS ماڊل گروپن کي سڄي تجربي دوران پاڻي جو ساڳيو مقدار مليو.
شڪل 1 BLG چوٿين ۾ DSS-حوصلہ افزائي دائمي ريليپسنگ ڪولائٽس کي بهتر بڻائي ٿو. (الف) دائمي ريڪرينٽ ڪولائٽس ۽ علاج جي تجرباتي ڊيزائن، (ب) جسم جي وزن ۾ تبديلي، (سي) بيماري سرگرمي انڊيڪس (DAI) اسڪور، (ڊي) ڪولن جي ڊيگهه، (اي) ڪولن جي نمائندگي ڪندڙ تصوير، (ايف) H&E اسٽيننگ ڪولن (ميگنيفڪيشن، ×100) ۽ (جي) هسٽولوجيڪل اسڪور. ڊيٽا کي اوسط ± SEM (n = 6) طور پيش ڪيو ويو آهي.##p < 0.01 يا ###p < 0.001 بمقابلہ ڪنٽرول (ڪن) گروپ؛ *p < 0.05 يا **p < 0.01 يا ***p < 0.001 بمقابلہ DSS گروپ.
جسماني وزن، پاخاني جي مستقل مزاجي، ۽ مقعد مان رت وهڻ روزانو رڪارڊ ڪيو ويو. بيماري جي سرگرمي انڊيڪس (DAI) جو تعين جسم جي وزن، پاخاني جي مستقل مزاجي، ۽ مقعد مان رت وهڻ جي اسڪور کي گڏ ڪندي ڪيو ويو جيئن اڳ بيان ڪيو ويو آهي.19 تجربي جي آخر ۾، سڀني چوٿين کي موت جي سزا ڏني وئي ۽ وڌيڪ تجربن لاءِ رت، پاخانو ۽ ڪولن گڏ ڪيا ويا.
ڪولن ٽشو کي فارملين سان مقرر ڪيو ويو ۽ پيرافين ۾ شامل ڪيو ويو. 5-مائڪرون حصا ٺاهيا ويا ۽ هيماتوڪسيلين-آئوسين (H&E) سان داغ ڏنا ويا، پوءِ انڌا ڪيا ويا ۽ اڳ ۾ بيان ڪيل طور تي گول ڪيا ويا.19
ڪولن ٽشو جو ڪُل آر اين اي ٽرائزول ري ايجنٽ (انويٽروجن، ڪارلس بيڊ، سي اي) ذريعي ڪڍيو ويو، جنهن کان پوءِ ريورس ٽرانسڪرپٽيس (ٽاڪرا، ڪساٽسو، شيگا، جاپان) سان سي ڊي اين اي ڪڍڻ. مقداري پي سي آر SYBR گرين ماسٽر (روچي، باسل، سوئٽزرلينڊ) سان ريئل ٽائيم پي سي آر سسٽم استعمال ڪندي ڪيو ويو. ٽارگيٽ جين ٽرانسڪرپٽس کي β-actin ۾ نارمل ڪيو ويو ۽ 2-ΔΔCT طريقو استعمال ڪندي ڊيٽا جو تجزيو ڪيو ويو. جين پرائمر سيڪوئنس ٽيبل 1 ۾ ڏيکاريا ويا آهن.
پرائمري ماؤس ڪولونڪ ايپيٿيليل سيل آئسوليشن ۽ ڪلچر اڳ ۾ بيان ڪيل طريقي سان ڪيو ويو.20 مختصر طور تي، 6-8 هفتن جي چوٿين جي ڪولن کي پهرين سروائيڪل ڊسڪلوڪيشن ذريعي قرباني کان پوءِ ڪڍيو ويو، پوءِ طول بلد طور تي کوليو ويو، هينڪس بيلنسڊ سالٽ سوليوشن (HBSS، بغير ڪلسيم ۽ ميگنيشيم) سان علاج ڪيو ويو ۽ 0.5-1 ملي ميٽر ننڍن ٽڪرن ۾ ڪٽيو ويو. بعد ۾، ٽشوز کي مفت DMEM ميڊيم ۾ 0.4 mg/mL ڪوليجنيز XI (سگما، پول، برطانيه) سان هضم ڪيو ويو ۽ ڪمري جي حرارت تي 5 منٽن لاءِ 300 xg تي سينٽرفيوج ڪيو ويو. DMEM ميڊيم ۾ پيلٽ کي ٻيهر معطل ڪريو (10٪ فيٽل بووائن سيرم، 100 يونٽ/mL پينسلين، ۽ 100 µg/mL اسٽريپٽوميسن سان گڏ) 37 °C تي ۽ هڪ نائلون ميش (سوراخ سائيز ~250 µm) مان گذريو. ڪولونڪ ايپيٿيليل سيلز جي Aliquots کي شيشي جي هيٺان ڊش ۾ رکيو ويو ۽ ايسٽڪ ايسڊ، پروپيونڪ ايسڊ، سان انڪيوبيٽ ڪيو ويو. بائيٽرڪ ايسڊ، ۽ مائوس جي فيڪل ڪڍڻ کي 2 ڪلاڪن لاءِ 37°C تي، 5% CO2.
ڪولن ٽشو کي PBS سان هم آهنگ ڪيو ويو، ۽ ڪولن ٽشو ۾ سائيٽوڪائنز IL-6، TNF-α ۽ IL-1β جي سطحن کي luminex ELISA assay kits (R&D systems, Minneapolis, MN, USA) استعمال ڪندي معلوم ڪيو ويو. ساڳئي طرح، پرائمري مورين ڪولونڪ ايپيٿيليل سيلز جي سيرم ۽ ڪلچر ميڊيم ۾ GLP-1 جي سطحن کي ٺاهيندڙ جي هدايتن مطابق ELISA ڪٽ (بائيوسومپ، ووهان، چين) سان طئي ڪيو ويو.
ڊي اين اي ڪڍڻ واري ڪٽ (ٽيانجن، چين) استعمال ڪندي مل مان ڪُل ڊي اين اي ڪڍيو ويو. ڊي اين اي جي معيار ۽ مقدار کي ترتيب وار 260 nm/280 nm ۽ 260 nm/230 nm جي تناسب سان ماپيو ويو. بعد ۾، هر ڪڍيل ڊي اين اي کي ٽيمپليٽ طور استعمال ڪندي، مخصوص پرائمر 338F (ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) ۽ 806R (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) مختلف علائقن ۾ 16S rRNA جين جي V3-V4 علائقن کي وڌائڻ لاءِ استعمال ڪيا ويا. PCR پراڊڪٽس کي QIAquick Gel ڪڍڻ واري ڪٽ (QIAGEN، جرمني) استعمال ڪندي صاف ڪيو ويو، ريئل ٽائيم PCR پاران مقداري ڪيو ويو، ۽ IlluminaMiseq PE300 sequence پليٽ فارم (Illumina Inc., CA, USA) استعمال ڪندي ترتيب ڏنو ويو. بايو انفارميٽڪس تجزيي لاءِ، ڊيٽا پروسيسنگ اڳ ۾ رپورٽ ڪيل پروٽوڪول جي پٺيان ڪئي وئي. 21,22 مختصر ۾، خام ايڪسپريس فائلن کي فلٽر ڪرڻ لاءِ Cutadapt (V1.9.1) استعمال ڪريو. OTUs کي استعمال ڪندي ڪلسٽر ڪيو ويو UPARSE (ورژن 7.0.1001) 97٪ جي هڪجهڙائي ڪٽ آف سان، ۽ UCHIME کي چيميرڪ تسلسل کي هٽائڻ لاءِ استعمال ڪيو ويو. ڪميونٽي ڪمپوزيشن تجزيو ۽ درجه بندي SILVA رائبوسومل آر اين اي جين ڊيٽابيس جي بنياد تي آر ڊي پي ڪلاسيفائر (http://rdp.cme.msu.edu/) استعمال ڪندي ڪئي وئي.
مختصر زنجير فيٽي ايسڊ (ايسيٽڪ ايسڊ، پروپيونڪ ايسڊ، ۽ بائيٽرڪ ايسڊ) جي سطحن کي ماپيو ويو جيئن اڳ ۾ تاؤ ۽ ٻين پاران بيان ڪيو ويو آهي، ڪجهه تبديلين سان. 23 مختصر طور تي، 100 ملي گرام ملھ کي پهريان 0.4 ايم ايل ڊيونائيزڊ پاڻي ۾ معطل ڪيو ويو، ان کان پوءِ 0.1 ايم ايل 50٪ سلفورڪ ايسڊ ۽ 0.5 ايم ايل 2-ايٿائل بائيٽرڪ ايسڊ (اندروني معيار)، پوءِ هڪجهڙائي ڪئي وئي ۽ 4 ° سي تي گرم ڪيو ويو. سينٽريفيوج 12,000 rpm تي 15 منٽن لاءِ C تي. سپرنيٽنٽ کي 0.5 mL ايٿر سان ڪڍيو ويو ۽ تجزيو لاءِ GC ۾ داخل ڪيو ويو. گيس ڪروميٽوگرافي (GC) تجزيي لاءِ، نمونن جو تجزيو GC-2010 پلس گيس ڪروميٽوگراف (Shimadzu, Inc.) استعمال ڪندي ڪيو ويو جيڪو فليم آئنائيزيشن ڊيڪٽر (FID) سان ليس هو. ZKAT-624 ڪالم، 30 m × 0.53 mm × 0.3 μm (Lanzhou Zhongke Antai Analytical Technology Co., Ltd., China) استعمال ڪندي علحدگي حاصل ڪئي وئي. ڊيٽا GC حل سافٽ ويئر (Shimadzu, Inc.) استعمال ڪندي حاصل ڪئي وئي. ورهايل تناسب 10:1 هو، ڪيريئر گيس نائٽروجن هئي، ۽ وهڪري جي شرح 6 mL/منٽ هئي. انجيڪشن جو مقدار 1 μL هو. انجيڪٽر ۽ ڊيڪٽر جو گرمي پد 300 ° C هو. تندور جو گرمي پد 140 ° C تي 13.5 منٽن لاءِ رکيو ويو، پوءِ وڌايو ويو 120°C/منٽ جي شرح سان 250°C؛ گرمي پد 5 منٽن لاءِ برقرار رکيو ويو.
ڊيٽا کي سراسري ± معياري غلطي جي طور تي پيش ڪيو ويو آهي (SEM). ڊيٽا جي اهميت جو جائزو هڪ طرفي ANOVA ذريعي ڪيو ويو جنهن کان پوءِ ڊنڪن جي ملٽيپل رينج ٽيسٽ. گراف پيڊ پرزم 5.0 سافٽ ويئر (گراف پيڊ سافٽ ويئر انڪارپوريٽڊ، سين ڊياگو، CA، USA) سڀني حسابن لاءِ استعمال ڪيو ويو ۽ p < 0.05 کي شمارياتي طور تي اهم سمجهيو ويو.
اهو چڱيءَ طرح معلوم آهي ته UC هڪ دائمي ريليپسنگ ڪولائٽس بيماري آهي جنهن ۾ سخت پيٽ ۾ درد، دست ۽ رت وهڻ شامل آهي. تنهن ڪري، چوٿين ۾ DSS-حوصلہ افزائي دائمي ريليپسنگ ڪولائٽس BLG جي اينٽي ڪولائٽس افاديت جو جائزو وٺڻ لاءِ قائم ڪيو ويو (شڪل 1A). ڪنٽرول گروپ جي مقابلي ۾، DSS ماڊل گروپ ۾ چوٿين جسم جي وزن ۽ وڌيڪ DAI کي گهٽائي ڇڏيو هو، ۽ اهي تبديليون BLG علاج جي 24 ڏينهن کان پوءِ خاص طور تي رد ڪيون ويون (شڪل 1B ۽ C). ڪولن شارٽنگ UC جو هڪ اهم نشان آهي. جيئن شڪل 1D ۽ E ۾ ڏيکاريل آهي، DSS حاصل ڪندڙ چوٿين جي ڪولن جي ڊيگهه خاص طور تي گهٽائي وئي، پر BLG علاج سان آرام ڪيو ويو. بعد ۾، ڪولن جي سوزش جو جائزو وٺڻ لاءِ هسٽوپيٿولوجيڪل تجزيو ڪيو ويو. H&E داغدار تصويرون ۽ پيٿولوجيڪل اسڪور ڏيکاريا ته DSS انتظاميه ڪولن جي فن تعمير کي خاص طور تي خراب ڪيو ۽ نتيجي ۾ ڪرپٽ تباهي ٿي، جڏهن ته BLG علاج ڪرپٽ تباهي ۽ پيٿولوجيڪل اسڪور کي خاص طور تي گهٽائي ڇڏيو (شڪل 1F ۽ G). خاص طور تي، 1 g/kg جي دوز تي BLG جو حفاظتي اثر ان جي مقابلي ۾ هو. SASP 200 mg/kg جي دوز تي. مجموعي طور تي، اهي نتيجا ظاهر ڪن ٿا ته BLG چوٿين ۾ DSS-حوصلہ افزائي دائمي ريليپسنگ ڪولائٽس جي شدت کي گهٽائڻ ۾ اثرائتو آهي.
TNF-α، IL-1β ۽ IL-6 ڪولونڪ سوزش جا اهم سوزشي نشان آهن. جيئن شڪل 2A ۾ ڏيکاريل آهي، DSS ڪنٽرول گروپ جي مقابلي ۾ ڪولون ۾ TNF-α، IL-1β ۽ IL-6 جي جين اظهار ۾ هڪ اهم واڌارو ڪيو. BLG جي انتظاميه انهن DSS-ثالثي تبديلين کي خاص طور تي رد ڪري سگهي ٿي. اڳيون، اسان ڪولون ٽشو ۾ سوزش واري سائيٽوڪائنز TNF-α، IL-1β، ۽ IL-6 جي سطح کي طئي ڪرڻ لاءِ ELISA استعمال ڪيو. نتيجن اهو پڻ ڏيکاريو ته DSS سان علاج ڪيل چوٿين ۾ TNF-α، IL-1β، ۽ IL-6 جي ڪولونڪ سطحن ۾ خاص طور تي اضافو ٿيو، جڏهن ته BLG علاج انهن واڌ کي گهٽايو (شڪل 2B).
شڪل 2 BLG DSS سان علاج ڪيل چوٿين جي ڪولن ۾ پروئنفلاميٽري سائيٽوڪائنز TNF-α، IL-1β ۽ IL-6 جي جين جي اظهار ۽ پيداوار کي روڪي ٿو. (A) TNF-α، IL-1β ۽ IL-6 جي ڪولونڪ جين اظهار؛ (B) TNF-α، IL-1β ۽ IL-6 جي ڪولونڪ پروٽين جي سطح. ڊيٽا کي اوسط ± SEM (n = 4–6) طور پيش ڪيو ويو آهي. #p < 0.05 يا ##p < 0.01 يا ###p < 0.001 بمقابلہ ڪنٽرول (Con) گروپ؛ *p < 0.05 يا **p < 0.01 بمقابلہ DSS گروپ.
آنڊن جي dysbiosis UC.24 جي pathogenesis ۾ اهم آهي ته ڇا BLG DSS-علاج ٿيل چوٿين جي گٽ مائڪروبيوٽا کي ماڊل ڪري ٿو، ان جي جاچ ڪرڻ لاءِ 16S rRNA ترتيب ڏني وئي ته جيئن گٽ جي مواد جي بيڪٽيريا برادري جو تجزيو ڪري سگهجي. وين ڊاگرام ڏيکاري ٿو ته ٽي گروپ 385 OTUs شيئر ڪن ٿا. ساڳئي وقت، هر گروپ ۾ منفرد OTUs هئا (شڪل 3A). ان کان علاوه، Chao1 انڊيڪس ۽ شانن انڊيڪس شڪل 3B ۽ C ۾ ڏيکاريل آهي ته BLG-علاج ٿيل چوٿين ۾ گٽ مائڪروبيوٽا جي ڪميونٽي تنوع گهٽجي وئي، ڇاڪاڻ ته شانن انڊيڪس BLG-علاج ٿيل گروپ ۾ خاص طور تي گهٽجي ويو. پرنسپل جزو تجزيو (PCA) ۽ پرنسپل ڪوآرڊينيٽ تجزيو (PCoA) ٽنهي گروپن ۾ ڪلسٽرنگ نمونن کي طئي ڪرڻ لاءِ استعمال ڪيو ويو ۽ ڏيکاريو ته DSS-علاج ٿيل چوٿين جي ڪميونٽي structure کي BLG علاج کان پوءِ واضح طور تي الڳ ڪيو ويو (شڪل 3D ۽ E). اهي ڊيٽا ظاهر ڪن ٿا ته BLG علاج DSS-حوصلہ افزائي ڪولائٽس سان چوٿين جي ڪميونٽي structure کي خاص طور تي متاثر ڪيو.
شڪل 3 BLG DSS-induced colitis سان چوٿين ۾ گٽ مائڪروبيوٽا جي تنوع کي تبديل ڪري ٿو. (A) OTU جو وين ڊاگرام، (B) Chao1 انڊيڪس، (C) شانن جو رچنس انڊيڪس، (D) پرنسپل ڪمپونينٽ ايناليسس (PCA) OTU جو اسڪور پلاٽ، (E) OTU پرنسپل ڪوآرڊينيٽ ايناليسس (PCoA) اسڪور شڪل. ڊيٽا کي اوسط ± SEM (n = 6) جي طور تي پيش ڪيو ويو آهي.**p < 0.01 بمقابله DSS گروپ.
فيڪل مائڪروبيوٽا ۾ مخصوص تبديلين جو جائزو وٺڻ لاءِ، اسان سڀني ٽيڪسونومڪ سطحن تي گٽ مائڪروبيوٽا جي جوڙجڪ جو تجزيو ڪيو. جيئن شڪل 4A ۾ ڏيکاريل آهي، سڀني گروپن ۾ مکيه فائلا فرمڪيوٽس ۽ بيڪٽيروائيڊيٽس هئا، ان کان پوءِ ويروڪومائڪروبيا. ڪنٽرول چوٿين جي مقابلي ۾ ڊي ايس ايس-علاج ٿيل چوٿين جي فيڪل مائڪروبيل برادرين ۾ فرمڪيوٽس ۽ فرمڪيوٽس/بيڪٽروائيڊيٽس جي نسبتي ڪثرت ۾ خاص طور تي اضافو ٿيو، ۽ اهي تبديليون بي ايل جي علاج کان پوءِ خاص طور تي رد ڪيون ويون. خاص طور تي، بي ايل جي علاج ڊي ايس ايس-انڊيوسڊ ڪولائٽس سان چوٿين جي فيڪل ۾ ويروڪوبيڪٽريم جي نسبتي ڪثرت ۾ خاص طور تي اضافو ڪيو. گهريلو سطح تي، فيڪل مائڪروبيل برادريون لچنوسپيرياسي، مُريبڪوليسي، اڪرمانسياسي، رومينوڪوڪيسي ۽ پريووٽيليسي (شڪل 4B) جي قبضي ۾ هيون. ڊي ايس ايس گروپ جي مقابلي ۾، بي ايل جي جي گھٽتائي اڪرمانسياسي جي ڪثرت ۾ اضافو ڪيو، پر لچنوسپيرياسي جي ڪثرت ۾ گهٽتائي ڪئي ۽ رومينوڪوڪسي. خاص طور تي، جينس جي سطح تي، فيڪل مائڪرو بايوٽا تي Lachnospira_NK4A136_group، Akkermansia ۽ Prevotellaceae_UCG-001 (شڪل 4C) جو قبضو هو. هن ڳولا اهو پڻ ظاهر ڪيو ته BLG علاج DSS چئلينج جي جواب ۾ مائڪرو بايوٽا جي عدم توازن کي مؤثر طريقي سان رد ڪري ڇڏيو، جنهن جي خاصيت Eubacterium_xylanophilum_group، Ruminococcaceae_UCG-014، Intestinimonas ۽ Oscillibacter ۾ گهٽتائي، ۽ Akkermansia ۽ Prevotellaceae_UCG-001 ۾ واڌ آهي.
شڪل 4 BLG ڊي ايس ايس-حوصلہ افزائي ڪولائٽس چوٿين ۾ گٽ مائڪروبيوٽا جي ڪثرت کي تبديل ڪري ٿو. (الف) فائلم سطح تي گٽ مائڪروبيوٽا جي ڪثرت؛ (ب) خانداني سطح تي گٽ مائڪروبيوٽا جي ڪثرت؛ (ج) جينس سطح تي گٽ مائڪروبيوٽا جي ڪثرت. ڊيٽا کي اوسط ± SEM (n = 6) طور پيش ڪيو ويو آهي. #p < 0.05 يا ###p < 0.001 بمقابلہ ڪنٽرول (ڪن) گروپ؛ *p < 0.05 يا **p < 0.01 يا ***p < 0.001 بمقابلہ ڊي ايس ايس گروپ.
انهي ڳالهه تي غور ڪندي ته شارٽ چين فيٽي ايسڊز (SCFAs) Akkermansia ۽ Prevotellaceae_UCG-001 جا اهم ميٽابولائٽس آهن، جڏهن ته ايسٽيٽ، پروپيونيٽ ۽ بائيٽيريٽ آنڊن جي لومن ۾ سڀ کان وڌيڪ گهڻائي وارا SCFAs آهن، 25-27 اسان اڃا تائين پنهنجي مطالعي ۾ آهيون. جيئن شڪل 5 ۾ ڏيکاريل آهي، ڊي ايس ايس جي علاج ڪيل گروپ ۾ فيڪل ايسٽيٽ، پروپيونيٽ، ۽ بائيٽيريٽ جي مقدار ۾ خاص طور تي گهٽتائي آئي، جڏهن ته BLG علاج وڏي حد تائين هن گهٽتائي کي دٻائي سگهي ٿو.
شڪل 5. BLG DSS-induced colitis سان چوٿين جي پاخاني ۾ SCFAs جي سطح وڌائي ٿو. (A) پاخاني ۾ ايسيٽڪ ايسڊ جو مواد؛ (B) پاخاني ۾ پروپيونڪ ايسڊ جو مواد؛ (C) پاخاني ۾ بائيٽرڪ ايسڊ جو مواد. ڊيٽا کي سراسري ± SEM (n = 6) طور پيش ڪيو ويو آهي. #p < 0.05 يا ##p < 0.01 بمقابلہ ڪنٽرول (Con) گروپ؛ *p < 0.05 يا **p < 0.01 بمقابلہ DSS گروپ.
اسان جينس-سطح جي فرق واري SCFA ۽ فيڪل مائڪرو بايوٽا جي وچ ۾ پيئرسن جي رابطي جي کوٽائي کي وڌيڪ ڳڻيو. جيئن شڪل 6 ۾ ڏيکاريل آهي، اڪرمانسيا مثبت طور تي پروپيونڪ ايسڊ (پيئرسن = 0.4866) ۽ بائيٽرڪ ايسڊ (پيئرسن = 0.6192) جي پيداوار سان لاڳاپيل هو. ان جي ابتڙ، اينٽروموناس ۽ آسيلو بڪٽر ٻئي منفي طور تي ايسٽيٽ جي پيداوار سان لاڳاپيل هئا، پيئرسن جي کوٽائي کي ترتيب وار 0.4709 ۽ 0.5104 سان. ساڳئي طرح، رومينوڪوڪسيسي_UCG-014 منفي طور تي پروپيونڪ ايسڊ (پيئرسن = 0.4508) ۽ بائيٽرڪ ايسڊ (پيئرسن = 0.5842) جي پيداوار سان لاڳاپيل هو.
شڪل 6 پيئرسن جو فرقيوار ايس سي ايف اي ۽ ڪولونڪ مائڪروبس جي وچ ۾ رابطي جو تجزيو. (الف) ايسٽڪ ايسڊ سان اينٽروموناس؛ (ب) ايسٽڪ ايسڊ سان ڪنڪشن بيسيلس؛ (ج) اڪرمانسيا بمقابلہ پروپيونڪ ايسڊ؛ (د) رومينوڪوڪس_يو سي جي-014 پروپيونڪ ايسڊ سان؛ (اي) بائيٽرڪ ايسڊ سان اڪرمانسيا؛ (ف)) بائيٽرڪ ايسڊ سان رومينوڪوڪس_يو سي جي-014.
گلوڪوگن جهڙو پيپٽائيڊ-1 (GLP-1) پروگلوڪوگن (Gcg) جي هڪ سيل-قسم جي پوسٽ-ٽرانسليشنل پراڊڪٽ آهي جنهن ۾ سوزش مخالف خاصيتون آهن.28 جيئن شڪل 7 ۾ ڏيکاريل آهي، DSS Gcg mRNA اظهار ۾ هڪ اهم گهٽتائي پيدا ڪئي. ڪولن ۽ BLG علاج ڪنٽرول گروپ (شڪل 7A) جي مقابلي ۾ DSS-حوصلہ افزائي Gcg گهٽتائي کي خاص طور تي رد ڪري سگهي ٿو. ساڳئي وقت، DSS-علاج ٿيل گروپ ۾ سيرم ۾ GLP-1 جي سطح خاص طور تي گهٽجي وئي، ۽ BLG علاج وڏي حد تائين هن گهٽتائي کي روڪي سگهي ٿو (شڪل 7B). جيئن ته شارٽ چين فيٽي ايسڊ G-پروٽين-ڪپلڊ ريڪٽر 43 (GRP43) ۽ G-پروٽين-ڪپلڊ ريڪٽر 41 (GRP41) ايڪٽيويشن ذريعي GLP-1 جي رطوبت کي متحرڪ ڪري سگهن ٿا، اسان ڪولائٽس چوٿين جي ڪولن ۾ GPR41 ۽ GRP43 جو پڻ معائنو ڪيو ۽ ڏٺو ته GRP43 ۽ GPR41 جو ڪولونڪ mRNA اظهار DSS چئلينج کان پوءِ خاص طور تي گهٽجي ويو، ۽ BLG علاج مؤثر طريقي سان بچائي سگهي ٿو. اهي گھٽجن ٿا (شڪل 7C ۽ D).
شڪل 7 BLG DSS سان علاج ڪيل چوٿين ۾ سيرم GLP-1 جي سطح ۽ ڪولونڪ Gcg، GPR41 ۽ GRP43 mRNA جي اظهار کي وڌائي ٿو. (A) ڪولون ٽشو ۾ Gcg mRNA جو اظهار؛ (B) سيرم ۾ GLP-1 جي سطح؛ (C) ڪولون ٽشو ۾ GPR41 mRNA جو اظهار؛ (D) ڪولون ٽشو ۾ GPR43 mRNA جو اظهار. ڊيٽا کي اوسط ± SEM (n = 5–6) طور پيش ڪيو ويو آهي. #p < 0.05 يا ##p < 0.01 بمقابلہ ڪنٽرول (Con) گروپ؛ *p < 0.05 بمقابلہ DSS گروپ.
جيئن ته BLG علاج DSS-علاج ٿيل چوٿين ۾ سيرم GLP-1 جي سطح، ڪولونڪ Gcg mRNA اظهار، ۽ فيڪل SCFA جي سطح کي وڌائي سگھي ٿو، اسان وڌيڪ ڪنٽرول (F-Con)، DSS colitis (F-Con) -DSS) ۽ BLG-علاج ٿيل چوٿين مان ايسٽيٽ، پروپيونيٽ، ۽ بائيٽيريٽ جي جانچ ڪئي، پرائمري مورائن ڪولونڪ ايپيٿيليل سيلز مان GLP-1 جي ڇڏڻ تي. جيئن شڪل 8A ۾ ڏيکاريل آهي، پرائمري ماؤس ڪولونڪ ايپيٿيليل سيلز جيڪي 2 ايم ايم ايسٽڪ ايسڊ، پروپيونڪ ايسڊ، ۽ بائيٽرڪ ايسڊ سان علاج ڪيا ويا، انهن GLP-1 جي ڇڏڻ کي خاص طور تي متحرڪ ڪيو، پوئين مطالعي سان مطابقت رکي ٿو. 29,30 ساڳئي طرح، سڀئي F-Con، F-DSS، ۽ F-BLG (0.25 گرام فِيس جي برابر) پرائمري مورائن ڪولونڪ ايپيٿيليل سيلز مان GLP-1 جي ڇڏڻ کي تمام گهڻو متحرڪ ڪيو. خاص طور تي، F-DSS-علاج ٿيل پرائمري ماؤس ڪولونڪ ايپيٿيليل سيلز پاران جاري ڪيل GLP-1 جي مقدار جي ڀيٽ ۾ تمام گهٽ هئي. F-Con ۽ F-BLG-علاج ٿيل پرائمري مائوس ڪولونڪ ايپيٿيليل سيلز. (شڪل 8B). اهي ڊيٽا تجويز ڪن ٿا ته BLG علاج آنڊن جي SCFA-نڪتل GLP-1 جي پيداوار کي خاص طور تي بحال ڪيو.
شڪل 8 BLG مان نڪتل SCFA پرائمري مورائن ڪولونڪ ايپيٿيليل سيلز مان GLP-1 جي ڇڏڻ کي متحرڪ ڪري ٿو. (الف) ايسٽڪ ايسڊ، پروپيونڪ ايسڊ، ۽ بائيٽرڪ ايسڊ پرائمري مورائن ڪولونڪ ايپيٿيليل سيلز مان GLP-1 جي ڇڏڻ کي متحرڪ ڪيو؛ (ب) فيڪل ايڪسٽريڪٽس F-Con، F-DSS ۽ F-BLG پرائمري مورائن ڪولونڪ ايپيٿيليل سيلز کي متحرڪ ڪري GLP-1 جي مقدار جاري ڪئي. ڪولونڪ ايپيٿيليل سيلز جي Aliquots کي شيشي جي هيٺان پيٽري ڊشز ۾ رکيو ويو ۽ 2 mM ايسٽڪ ايسڊ، پروپيونڪ ايسڊ، بائيٽرڪ ايسڊ، ۽ فيڪل ايڪسٽريڪٽس F-Con، F-DSS، ۽ F-BLG (0.25 g feces جي برابر) سان علاج ڪيو ويو، ترتيب وار. 37°C تي 2 ڪلاڪ، ترتيب وار 5% CO2. ELISA پاران پرائمري مورين ڪولونڪ ايپيٿيليل سيلز مان جاري ڪيل GLP-1 جي مقدار جو پتو لڳايو ويو. ڊيٽا کي اوسط ± SEM (n = 3) طور پيش ڪيو ويو آهي.#p < 0.05 يا ##p < 0.01 بمقابلہ خالي يا F-Con؛ *p < 0.05 بمقابلہ F-DSS.
مخففات: ايس، ايسٽڪ ايسڊ؛ پرو، پروپيونڪ ايسڊ؛ جڏهن ته، بائيٽرڪ ايسڊ؛ ايف-ڪون، ڪنٽرول چوٿين مان فيڪل ايڪسٽريڪٽ؛ ايف-ڊي ايس ايس، ڪولائٽس چوٿين مان فيڪل ايڪسٽريڪٽ؛ ايف-بي ايل جي، سوزش واري چوٿين جي بي ايل جي علاج ڪيل ڪولون فيڪل ايڪسٽريڪٽ مان.
ورلڊ هيلٿ آرگنائيزيشن پاران هڪ ريفريڪٽري بيماري جي طور تي درج ٿيل، يو سي هڪ عالمي خطرو بڻجي رهيو آهي؛ جڏهن ته، بيماري جي اڳڪٿي ڪرڻ، روڪڻ ۽ علاج ڪرڻ جا اثرائتي طريقا اڃا تائين محدود آهن. تنهن ڪري، UC لاءِ نئين محفوظ ۽ اثرائتي علاج جي حڪمت عملين کي ڳولڻ ۽ ترقي ڪرڻ جي فوري ضرورت آهي. روايتي چيني دوائن جون تياريون هڪ اميد افزا آپشن آهن ڇاڪاڻ ته ڪيتريون ئي روايتي چيني دوائن جون تياريون صدين کان چيني آبادي ۾ UC جي علاج ۾ اثرائتي ثابت ٿيون آهن، ۽ اهي سڀئي حياتياتي نامياتي ۽ قدرتي مواد آهن جيڪي گهڻو ڪري انسانن ۽ جانورن لاءِ بي ضرر آهن.31,32 هن مطالعي جو مقصد UC جي علاج لاءِ هڪ محفوظ ۽ اثرائتي روايتي چيني دوائن جي تياري ڳولڻ ۽ ان جي عمل جي ميڪانيزم کي ڳولڻ هو.BLG هڪ مشهور چيني جڙي ٻوٽين جو فارمولو آهي جيڪو فلو جي علاج لاءِ استعمال ٿيندو آهي.8,33 اسان جي ليبارٽري ۽ ٻين ۾ ڪم ڏيکاريو آهي ته انڊگو، هڪ پروسيس ٿيل روايتي چيني دوائن جي پيداوار جيڪا BLG جي ساڳئي خام مال مان ٺهيل آهي، انسانن ۽ جانورن ۾ UC جي علاج ۾ اهم اثرائتي ڏيکاري ٿي.4,34 بهرحال، BLG جا اينٽي ڪولائٽس اثرات ۽ ان جا اثر ميڪانيزم واضح ناهي. موجوده مطالعي ۾، اسان جا نتيجا ظاهر ڪن ٿا ته BLG مؤثر طريقي سان DSS-حوصلہ افزائي ڪولونڪ سوزش کي گهٽائي ٿو، جيڪو گٽ مائڪرو بائيوٽا جي ماڊليشن ۽ گٽ مان نڪتل GLP-1 پيداوار جي بحالي.
اهو چڱيءَ طرح معلوم آهي ته UC ۾ عام ڪلينڪل خاصيتن سان گڏ ٻيهر ٿيندڙ دورن جي خاصيت آهي، جهڙوڪ وزن گھٽائڻ، دست، مستطيل رت وهڻ، ۽ وسيع ڪولونڪ ميوڪوسل نقصان.35 اهڙيءَ طرح، دائمي ريليپسنگ ڪولائٽس کي پنجن ڏينهن لاءِ 1.8٪ DSS جي ٽن چڪرن جي انتظام سان منظم ڪيو ويو، جنهن کان پوءِ ست ڏينهن پيئڻ جو پاڻي ڏنو ويو. جيئن شڪل 1B ۾ ڏيکاريل آهي، وزن گھٽائڻ ۾ گهٽتائي ۽ DAI اسڪور دائمي ريليپسنگ ڪولائٽس جي ڪامياب شموليت کي ظاهر ڪيو. BLG سان علاج ڪيل گروپ ۾ چوٿين ڏينهن 8 کان اپ شفٽ بحالي ڏيکاري، جيڪا ڏينهن 24 کان خاص طور تي مختلف هئي. DAI اسڪور ۾ ساڳيون تبديليون پڻ ڏٺيون ويون، جيڪي ڪولائٽس جي ڪلينڪل بهتري ۾ بهتري جو مشورو ڏين ٿيون. ڪولن جي زخم ۽ سوزش واري حيثيت جي لحاظ کان، ڪولن جي ڊيگهه، ڪولن جي ٽشو کي نقصان، ۽ جين جي اظهار ۽ ڪولن جي ٽشو ۾ پروئنفلاميٽري سائيٽوڪائنز TNF-α، IL-1β، ۽ IL-6 جي پيداوار پڻ BLG علاج کان پوءِ تمام گهڻو بهتر ٿي وئي. مجموعي طور تي، اهي نتيجا واضح طور تي ظاهر ڪن ٿا ته BLG چوٿين ۾ دائمي ريليپسنگ ڪولائٽس جي علاج ۾ اثرائتو آهي.
BLG پنهنجا فارماسولوجيڪل اثر ڪيئن استعمال ڪري ٿو؟ پوئين ڪيترن ئي مطالعي مان ظاهر ٿيو آهي ته گٽ مائڪروبيوٽا UC جي روگجنيسس ۾ اهم ڪردار ادا ڪري ٿو، ۽ مائڪروبيووم تي ٻڌل ۽ مائڪروبيووم تي ٻڌل علاج UC جي علاج لاءِ هڪ تمام پرڪشش حڪمت عملي طور سامهون آيا آهن. موجوده مطالعي ۾، اسان اهو ظاهر ڪيو ته BLG علاج جي نتيجي ۾ گٽ مائڪروبيوٽا جي جوڙجڪ ۾ اهم تبديليون آيون، اهو مشورو ڏئي ٿو ته DSS-حوصلہ افزائي ڪولائٽس جي خلاف BLG جو حفاظتي اثر گٽ مائڪروبيوٽا جي ماڊليشن سان لاڳاپيل آهي. هي مشاهدو ان خيال سان مطابقت رکي ٿو ته گٽ مائڪروبيوٽا جي هوميوسٽاسس کي ٻيهر پروگرام ڪرڻ TCM تيارين جي اثرائتي کي سمجهڻ لاءِ هڪ اهم طريقو آهي.36,37 خاص طور تي، اڪرمانسيا هڪ گرام-منفي ۽ سختي سان اينروبڪ بيڪٽيريا آهي جيڪو گٽ جي بلغم جي پرت ۾ رهي ٿو، جيڪو ميوسن کي خراب ڪري ٿو، پروپيونڪ ايسڊ پيدا ڪري ٿو، گوبلٽ سيل جي فرق کي متحرڪ ڪري ٿو، ۽ ميوڪوسا کي برقرار رکي ٿو. رڪاوٽ جي سالميت جو ڪم.26 ڪيترائي ڪلينڪ ۽ جانورن جي ڊيٽا مان معلوم ٿئي ٿو ته اڪرمانسيا صحتمند ميوڪوسا سان تمام گهڻو لاڳاپيل آهي،38 ۽ اڪرمانسيا ايس پي پي جي زباني انتظاميه. mucosal سوزش کي خاص طور تي بهتر بڻائي سگھي ٿو.39 اسان جي موجوده ڊيٽا مان معلوم ٿئي ٿو ته BLG علاج کان پوءِ Akkermansia جي نسبتي ڪثرت ۾ خاص طور تي اضافو ٿيو آهي. ان کان علاوه، Prevotellaceae_UCG-001 هڪ SCFA پيدا ڪندڙ بيڪٽيريا آهي.27 ڪيترن ئي مطالعي مان ظاهر ٿيو ته Prevotellaceae_UCG-001 ڪولائٽس سان جانورن جي فضلي ۾ گهٽ نسبتي ڪثرت ۾ مليو.40,41 اسان جي موجوده ڊيٽا اهو پڻ ڏيکاري ٿي ته BLG علاج DSS-علاج ٿيل چوٿين جي ڪولن ۾ Prevotellaceae_UCG-001 جي نسبتي ڪثرت کي خاص طور تي وڌائي سگھي ٿو. ان جي ابتڙ، Oscillibacter هڪ mesophilic، سختي سان anaerobic بيڪٽيريا آهي.42 ٻڌايو ته Oscillibacter جي نسبتي ڪثرت UC چوٿين ۾ خاص طور تي وڌي وئي هئي ۽ IL-6 ۽ IL-1β سطحن ۽ پيٿولوجيڪل اسڪور سان خاص طور تي مثبت طور تي لاڳاپيل هئي.43,44 خاص طور تي، BLG علاج DSS-علاج ٿيل چوٿين جي فضلي ۾ Oscillibacter جي نسبتي ڪثرت کي خاص طور تي گهٽائي ڇڏيو.خاص طور تي، اهي BLG-تبديل ٿيل بيڪٽيريا سڀ کان وڌيڪ SCFA پيدا ڪندڙ بيڪٽيريا هئا.ڪيترن ئي پوئين مطالعي مان ظاهر ٿيو آهي ته SCFAs جا ڪولونڪ سوزش ۽ آنڊن جي اپيٿيليل سالميت جي حفاظت تي امڪاني فائديمند اثر. 45,46 اسان جي موجوده ڊيٽا اهو پڻ ڏٺو ته BLG-علاج ٿيل چوٿين ۾ DSS-علاج ٿيل مل ۾ SCFA ايڪٽيٽ، پروپيونيٽ، ۽ بائيٽيريٽ جي ڪنسنٽريشن تمام گهڻي وڌي وئي. گڏ ڪري، اهي نتيجا واضح طور تي ظاهر ڪن ٿا ته BLG علاج دائمي ريليپسنگ ڪولائٽس سان چوٿين ۾ DSS-حوصلہ افزائي SCFA پيدا ڪندڙ بيڪٽيريا کي مؤثر طريقي سان وڌائي سگھي ٿو.
GLP-1 هڪ انڪريٽين آهي جيڪو بنيادي طور تي ileum ۽ ڪولون ۾ پيدا ٿئي ٿو ۽ پيٽ جي خالي ٿيڻ ۾ دير ڪرڻ ۽ کاڌي کان پوءِ رت جي گلوڪوز کي گهٽائڻ ۾ اهم ڪردار ادا ڪري ٿو. 47 ثبوت اهو ظاهر ڪن ٿا ته dipeptidyl peptidase (DPP)-4، هڪ GLP-1 ريڪٽر ايگونسٽ، ۽ هڪ GLP-1 نانو ميڊيسن چوٿين ۾ آنڊن جي سوزش کي مؤثر طريقي سان گهٽائي سگهن ٿا. 48-51 جيئن اڳئين مطالعي ۾ ٻڌايو ويو آهي، انسانن ۽ چوٿين ۾ پلازما GLP-1 جي سطح سان اعلي SCFA ڪنسنٽريشن لاڳاپيل هئا. 52 اسان جو موجوده ڊيٽا ڏيکاري ٿو ته BLG علاج کان پوءِ، سيرم GLP-1 جي سطح ۽ Gcg mRNA اظهار ۾ خاص طور تي اضافو ٿيو. ساڳئي طرح، BLG علاج ٿيل ڪولائٽس چوٿين مان فيڪل ايڪسٽريڪٽ سان محرک کان پوءِ ڪولونڪ ڪلچر ۾ GLP-1 جي رطوبت ۾ خاص طور تي اضافو ٿيو، DSS علاج ٿيل ڪولائٽس چوٿين مان فيڪل ايڪسٽريڪٽ سان محرک جي مقابلي ۾. SCFAs GLP-1 جي ڇڏڻ کي ڪيئن متاثر ڪن ٿا؟ گوين ٽولهرسٽ ۽ ٻيا. رپورٽ ڪئي وئي ته SCFA GRP43 ۽ GPR41 ذريعي GLP-1 جي رطوبت کي متحرڪ ڪري سگهي ٿو.29 اسان جو موجوده ڊيٽا اهو پڻ ڏيکاري ٿو ته BLG علاج DSS-علاج ٿيل چوٿين جي ڪولن ۾ GRP43 ۽ GPR41 جي mRNA اظهار کي خاص طور تي وڌائي ٿو. اهي ڊيٽا تجويز ڪن ٿا ته BLG علاج GRP43 ۽ GPR41 کي چالو ڪندي SCFA-ترقي يافته GLP-1 پيداوار کي بحال ڪري سگهي ٿو.
بي ايل جي چين ۾ هڪ ڊگهي مدت جي اوور دي ڪائونٽر (او ٽي سي) دوا آهي. ڪنمنگ چوٿين ۾ BLG جي وڌ ۾ وڌ برداشت ڪيل دوز 80 گرام/ڪلوگرام آهي، ۽ ڪو به تيز زهر نه ڏٺو ويو آهي.53 في الحال، انسانن ۾ BLG جي سفارش ڪيل دوز (بغير کنڊ جي) 9-15 گرام/ڏينهن (ڏينهن ۾ 3 ڀيرا) آهي. اسان جي مطالعي مان ظاهر ٿيو ته 1 گرام/ڪلوگرام تي BLG چوٿين ۾ DSS-حوصلہ افزائي دائمي ريليپسنگ ڪولائٽس کي بهتر بڻائي ٿو. هي دوز ڪلينڪ طور تي استعمال ٿيندڙ BLG دوز جي ويجهو آهي. اسان جي مطالعي ۾ اهو پڻ مليو ته ان جي عمل جو طريقو وچولي آهي، گهٽ ۾ گهٽ جزوي طور تي، گٽ مائڪروبيوٽا ۾ تبديلين ذريعي، خاص طور تي SCFA پيدا ڪندڙ بيڪٽيريا، جهڙوڪ Akkermansia ۽ Prevotellaceae_UCG-001، گٽ مان نڪتل GLP-1 پيداوار کي بحال ڪرڻ لاءِ. اهي نتيجا ظاهر ڪن ٿا ته BLG ڪلينڪل ڪولائٽس جي علاج لاءِ هڪ امڪاني علاج واري ايجنٽ جي طور تي وڌيڪ غور جي لائق آهي. بهرحال، صحيح طريقو جنهن ذريعي اهو گٽ مائڪروبيوٽا کي ماڊل ڪري ٿو، مائڪروبيوٽا جي گهٽتائي واري چوٿين ۽ فيڪل بيڪٽيريا ٽرانسپلانٽيشن پاران تصديق ٿيڻ باقي آهي.
ايس، ايسٽڪ ايسڊ؛ پر، بائيٽرڪ ايسڊ؛ بي ايل جي، پانڊن؛ ڊي ايس ايس، ڊيڪسٽران سوڊيم سلفيٽ؛ ڊي اي آءِ، بيماري جي سرگرمي انڊيڪس؛ ڊي پي پي، ڊائيپٽيڊيل پيپٽيڊيس؛ ايف آءِ ڊي، فليم آئنائيزيشن ڊيڪٽر؛ ايف-ڪان، چوٿين جي فيڪل ايڪسٽريڪٽ کي ڪنٽرول ڪريو؛ ايف-ڊي ايس ايس، ڊي ايس ايس ڪولائٽس چوٿين جي فيڪل ايڪسٽريڪٽ؛ ايف-بي ايل جي، بي ايل جي علاج ٿيل ڪولائٽس چوٿين جي فيڪل ايڪسٽريڪٽ؛ جي ايل پي-1، گلوڪوگن جهڙو پيپٽائيڊ-1؛ جي سي جي، گلوڪوگن؛ گيس ڪروميٽوگرافي، گيس ڪروميٽوگرافي؛ جي آر پي 43، جي پروٽين-ڪپلڊ ريڪٽر 43؛ جي آر پي 41، جي پروٽين-ڪپلڊ ريڪٽر 41؛ ايڇ اينڊ اي، هيماتوڪسيلين-ايسين؛ ايڇ بي ايس ايس، هينڪس جو بيلنسڊ سالٽ سوليوشن؛ او ٽي سي، او ٽي سي؛ پي سي اي، پرنسپل جزو تجزيو؛ پي سي او اي، پرنسپل ڪوآرڊينيٽ تجزيو؛ پرو، پروپيونڪ ايسڊ؛ ايس اي ايس پي، سلفاسالازين؛ ايس سي ايف اي، شارٽ چين فيٽي ايسڊ؛ چيني دوائون، روايتي چيني دوائون؛ يو سي، السرٽيو ڪولائٽس.
سڀني تجرباتي پروٽوڪول کي پيڪنگ يونيورسٽي شينزين-هانگ ڪانگ يونيورسٽي آف سائنس اينڊ ٽيڪنالاجي ميڊيڪل سينٽر (شينزين، چين) جي جانورن جي اخلاقيات ڪميٽي پاران اداري جي هدايتن ۽ جانورن جي ضابطن (اخلاقي نمبر A2020157) جي مطابق منظور ڪيو ويو.
سڀني ليکڪن تصور ۽ ڊيزائن، ڊيٽا حاصل ڪرڻ، يا ڊيٽا جي تجزيو ۽ تشريح ۾ اهم حصو ورتو؛ مضمون جي مسودي ۾ حصو ورتو يا اهم دانشورانه مواد جي تنقيدي نظرثاني ڪئي؛ موجوده جرنل ۾ مسودي جمع ڪرائڻ تي اتفاق ڪيو؛ آخرڪار اشاعت لاءِ نسخي جي منظوري ڏني؛ ڪم جي سڀني پهلوئن لاءِ ذميوار.
هن ڪم کي چين جي نيشنل نيچرل سائنس فائونڊيشن (81560676 ۽ 81660479)، شينزين يونيورسٽي جي پهرين درجي جي منصوبي (86000000210)، شينزين سائنس ۽ ٽيڪنالاجي انوويشن ڪميٽي فنڊ (JCYJ20210324093810026)، ۽ گوانگ ڊونگ صوبائي ميڊيڪل سائنس ۽ ٽيڪنالاجي ريسرچ فنڊ (A2020157 ۽ A2020272)، گيزو ميڊيڪل يونيورسٽي فارميسي گيزو صوبي جي ڪي ليبارٽري (YWZJ2020-01) ۽ پيڪنگ يونيورسٽي شينزين اسپتال (JCYJ2018009) پاران فنڊ ڪيو ويو.
1. تانگ بي، زو جي، ژانگ بي، وغيره. چوٿين ۾ ڊيڪسٽران سوڊيم سلفيٽ-حوصلہ افزائي تجرباتي ڪولائٽس ۾ سوزش مخالف ايجنٽ جي طور تي ٽرپٽولائيڊ جي علاج جي صلاحيت.پري-اميون.2020;11:592084.doi: 10.3389/fimmu.2020.592084
2. ڪيپلان جي جي. آئي بي ڊي جو عالمي بار: 2015 کان 2025 تائين. نيٽ ريو گيسٽرو اينٽرول هيپاٽول.2015;12:720–727.doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
3. پينگ جي، زينگ ٽي ٽي، لي زو، وغيره. ٻوٽن مان نڪتل الڪلائڊز: سوزش واري آنڊن جي بيماري ۾ واعدو ڪندڙ بيماري تبديل ڪندڙ. پري فارماڪولوجي.2019;10:351.doi:10.3389/fphar.2019.00351
4. شيائو هائيٽنگ، پينگ جي، وين بي، وغيره. انڊيگو نيچرلس چوٿين ۾ ڊي ايس ايس-حوصلہ افزائي ڪولائٽس ۾ ڪولونڪ آڪسائيڊيوٽ اسٽريس ۽ Th1/Th17 ردعمل کي روڪي ٿو. آڪسائيڊ ميڊ سيل لونگيو.2019;2019:9480945.doi: 10.1155/2019/9480945
5. چن ايم، ڊنگ وائي، ٽونگ زي. سوفورا فليوسنس (سوفورا فليوسنس) جي افاديت ۽ حفاظت السرٽيو ڪولائٽس جي علاج ۾ چيني جڙي ٻوٽين جي دوائون: ڪلينڪل ثبوت ۽ امڪاني طريقا. پري فارماڪولوجي.2020;11:603476.doi:10.3389/fphar.2020.603476
6. ڪائو فانگ، ليو جي، شا بينڪسنگ، پين ايڇ ايف. قدرتي شيون: سوزش واري آنڊن جي بيماري جي علاج لاءِ تجرباتي طور تي اثرائتي دوائون. ڪر دواسازي.2019;25:4893–4913.doi: 10.2174/1381612825666191216154224
7. ژانگ سي، جيانگ ايم، لو اي. روايتي چيني دوائن سان السرٽيو ڪولائٽس جي اضافي علاج تي عڪاسي. ڪلينڪل ريو الرجي اميونائيزيشن.2013;44:274–283.doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
8. لي ژونگٽينگ، لي لي، چن ٽي ٽي، وغيره. موسمي انفلوئنزا جي علاج ۾ بنلانجن گرينولز جي اثرائتي ۽ حفاظت: بي ترتيب ڪنٽرول ٿيل آزمائش لاءِ هڪ مطالعي جو پروٽوڪول.trial.2015;16:126.doi: 10.1186/s13063-015-0645-x