Nature.com تي اچڻ لاءِ مهرباني. توهان جي استعمال ڪيل برائوزر جي ورزن ۾ محدود CSS سپورٽ آهي. بهترين نتيجن لاءِ، اسان توهان جي برائوزر جو نئون ورزن استعمال ڪرڻ جي صلاح ڏيون ٿا (يا انٽرنيٽ ايڪسپلورر ۾ مطابقت واري موڊ کي بند ڪريو). ساڳئي وقت، جاري سپورٽ کي يقيني بڻائڻ لاءِ، اسان سائيٽ کي اسٽائلنگ يا جاوا اسڪرپٽ کان سواءِ ڏيکاري رهيا آهيون.
ضروري زلزلو (ET) جي شروعاتي تشخيص مشڪل ٿي سگهي ٿي، خاص طور تي جڏهن صحتمند ڪنٽرول (HC) ۽ پارڪنسن جي بيماري (PD) کان الڳ ڪيو وڃي. تازو، گٽ مائڪروبيوٽا ۽ ان جي ميٽابولائٽس لاءِ اسٽول جي نمونن جي تجزيي نيوروڊيجينريٽو بيمارين جي نئين بايو مارڪرز جي دريافت لاءِ نوان طريقا فراهم ڪيا آهن. شارٽ چين فيٽي ايسڊ (SCFA)، آنڊن جي نباتات جي مکيه ميٽابولائٽ جي طور تي، PD ۾ فيڪل ۾ گهٽجي ويندا آهن. بهرحال، فيڪل SCFA جو ET ۾ ڪڏهن به مطالعو نه ڪيو ويو آهي. اسان جو مقصد ET ۾ SCFAs جي فيڪل ليول جي جاچ ڪرڻ، ڪلينڪل علامتن ۽ گٽ مائڪروبيوٽا سان انهن جي تعلق جو جائزو وٺڻ، ۽ انهن جي امڪاني تشخيصي صلاحيت جو تعين ڪرڻ هو. فيڪل SCFA ۽ گٽ مائڪروبيوٽا کي 37 ETs، 37 نئين PDs، ۽ 35 HCs ۾ ماپيو ويو. قبض، خودمختاري جي خرابي، ۽ زلزلي جي شدت جو اندازو اسڪيل استعمال ڪندي لڳايو ويو. پروپيونيٽ، بائيٽيريٽ، ۽ آئسوبيوٽيريٽ جي فيڪل ليول ET ۾ HC جي ڀيٽ ۾ گهٽ هئا. پروپيونڪ، بائيٽرڪ ۽ آئسوبوٽيرڪ ايسڊ جي ميلاپ ET کي HC کان 0.751 جي AUC (95% CI: 0.634–0.867) سان ممتاز ڪيو. فيڪل آئسوويليرڪ ايسڊ ۽ آئسوبوٽيرڪ ايسڊ جي سطح PD جي ڀيٽ ۾ ET ۾ گهٽ هئي. آئسوويليرڪ ايسڊ ۽ آئسوبوٽيرڪ ايسڊ ET ۽ PD جي وچ ۾ فرق ڪن ٿا جن جو AUC 0.743 (95% CI: 0.629–0.857) آهي. فيڪل پروپيونٽ قبض ۽ خودمختار خرابي سان الٽ طور تي لاڳاپيل آهي. آئسوبوٽيرڪ ايسڊ ۽ آئسوويليرڪ ايسڊ زلزلي جي شدت سان الٽ طور تي لاڳاپيل آهن. فيڪل SCFAs ۾ گهٽتائي ET ۾ Faecalibacterium ۽ Streptobacterium جي ڪثرت ۾ گهٽتائي سان لاڳاپيل هئي. اهڙيءَ طرح، فيڪل ۾ SCFA جو مواد ET ۾ گهٽجي ٿو ۽ ڪلينڪل تصوير جي شدت ۽ آنڊن جي مائڪرو بايوٽا ۾ تبديلين سان لاڳاپيل آهي. فيڪل پروپيونيٽ، بائيٽيريٽ، آئسوبوٽيريٽ، ۽ آئسوويلريٽ اي ٽي لاءِ امڪاني تشخيصي ۽ فرق جي تشخيصي بايو مارڪر ٿي سگهن ٿا.
ضروري زلزلو (ET) هڪ ترقي پسند، دائمي نيوروڊيجينريٽو خرابي آهي جيڪا بنيادي طور تي مٿين انتهاپسندي جي زلزلي سان منسوب ڪئي وئي آهي، جيڪا جسم جي ٻين حصن جهڙوڪ سر، آواز جي تارن، ۽ هيٺين انتهاپسندي کي پڻ متاثر ڪري سگهي ٿي 1. ET جي ڪلينڪل خاصيتن ۾ نه رڳو موٽر علامتون شامل آهن پر ڪجهه غير موٽر نشانيون پڻ شامل آهن، جن ۾ گيسٽرو انٽيسٽينل بيماري 2 شامل آهن. ضروري زلزلي جي پيٿولوجيڪل ۽ جسماني خاصيتن کي جانچڻ لاءِ ڪيترائي مطالعو ڪيا ويا آهن، پر واضح پيٿوفزيولوجيڪل ميڪانيزم جي سڃاڻپ نه ڪئي وئي آهي 3,4؛ تازيون مطالعي مان معلوم ٿئي ٿو ته مائڪروبيوٽا-گٽ-دماغ جي محور جي خرابي نيوروڊيجينريٽو بيمارين ۾ حصو وٺي سگهي ٿي، ۽ گٽ مائڪروبيوٽا ۽ نيوروڊيجينريٽو بيمارين جي وچ ۾ هڪ امڪاني ٻطرفي لنڪ لاءِ وڌندڙ ثبوت آهن 5,6. خاص طور تي، هڪ ڪيس رپورٽ ۾، فيڪل مائڪروبيوٽا ٽرانسپلانٽيشن هڪ مريض ۾ ضروري زلزلي ۽ چڙچڙ واري آنڊن جي سنڊروم ٻنهي کي بهتر بڻايو، جيڪو گٽ مائڪروبيوٽا ۽ ضروري زلزلي جي وچ ۾ ويجهي تعلق کي ظاهر ڪري سگهي ٿو. ان کان علاوه، اسان ET سان مريضن ۾ گٽ مائڪروبيوٽا ۾ مخصوص تبديليون پڻ ڏٺيون، جيڪي ET8 ۾ گٽ ڊيسبيوسس جي اهم ڪردار جي مضبوطي سان حمايت ڪن ٿيون.
نيوروڊيجينريٽو بيمارين ۾ گٽ ڊيسبيوسس جي حوالي سان، PD سڀ کان وڌيڪ مطالعو ڪيو ويندو آهي 5. هڪ غير متوازن مائڪروبيوٽا آنڊن جي پارگميتا کي وڌائي سگھي ٿو ۽ آنڊن جي گليا کي چالو ڪري سگھي ٿو، جنهن جي ڪري الفا-سائنوڪلينوپيٿيز 9,10,11 ٿي سگهن ٿا. PD ۽ ET ڪجهه عام خاصيتون شيئر ڪن ٿا، جهڙوڪ ET ۽ PD مريضن ۾ زلزلي جي ساڳي تعدد، اوورليپنگ آرام ڪرڻ وارو زلزلو (PD ۾ عام زلزلو)، ۽ پوسٽورل زلزلو (گهڻو ڪري ET مريضن ۾ مليو)، انهن جي وچ ۾ فرق ڪرڻ ڏکيو بڻائي ٿو. شروعاتي مرحلا 12. تنهن ڪري، اسان کي فوري طور تي ET ۽ PD جي وچ ۾ فرق ڪرڻ لاءِ هڪ مفيد ونڊو کولڻ جي ضرورت آهي. هن حوالي سان، مخصوص آنڊن جي ڊيسبيوسس ۽ ET ۾ لاڳاپيل ميٽابولائٽ تبديلين جو مطالعو ڪرڻ ۽ PD کان انهن جي فرقن جي سڃاڻپ ET جي تشخيص ۽ فرق جي تشخيص لاءِ امڪاني بايو مارڪر بڻجي سگهي ٿي.
شارٽ چين فيٽي ايسڊز (SCFAs) غذائي فائبر جي آنڊن جي بيڪٽيريا خمير ذريعي پيدا ٿيندڙ اهم ميٽابولائٽس آهن ۽ گٽ-دماغ جي رابطي ۾ اهم ڪردار ادا ڪرڻ لاءِ سوچيو ويندو آهي 13,14. SCFAs کولن سيلز ذريعي کنيا ويندا آهن ۽ پورٽل وينس سسٽم ذريعي جگر ڏانهن منتقل ڪيا ويندا آهن، ۽ ڪجهه SCFAs سسٽماتي گردش ۾ داخل ٿين ٿا. SCFAs آنڊن جي رڪاوٽ جي سالميت کي برقرار رکڻ ۽ آنڊن جي mucosa15 ۾ فطري قوت مدافعت کي فروغ ڏيڻ تي مقامي اثر رکن ٿا. انهن جا رت-دماغ جي رڪاوٽ (BBB) ​​تي ڊگهي مدت جا اثر پڻ آهن تنگ جنڪشن پروٽين کي متحرڪ ڪندي ۽ BBB16 کي پار ڪرڻ لاءِ G پروٽين-ڪپلڊ ريڪٽرز (GPCRs) کي متحرڪ ڪندي نيورون کي چالو ڪندي. ايسٽيٽ، پروپيونيٽ، ۽ بائيٽيريٽ ڪولن ۾ سڀ کان وڌيڪ گهڻائي SCFAs آهن. پوئين مطالعي پارڪنسن جي بيماري 17 جي مريضن ۾ ايسٽڪ، پروپيونڪ ۽ بائيٽيرڪ ايسڊ جي فيڪل ليول ۾ گهٽتائي ڏيکاري آهي. بهرحال، ET سان مريضن ۾ SCFAs جي فيڪل ليول جو ڪڏهن به مطالعو نه ڪيو ويو آهي.
تنهن ڪري، اسان جي مطالعي جو مقصد ET سان مريضن ۾ فيڪل SCFA ۾ مخصوص تبديلين جي سڃاڻپ ڪرڻ ۽ PD سان مريضن کان انهن جي فرق، ET ۽ آنڊن جي مائڪروبيوٽا جي ڪلينڪل علامتن سان فيڪل SCFA جي تعلق جو جائزو وٺڻ، انهي سان گڏ فيڪل نمونن جي امڪاني تشخيصي ۽ فرق جي تشخيصي صلاحيتن جو تعين ڪرڻ هو. KZhK. اينٽي-PD دوائن سان لاڳاپيل مونجهاري وارن عنصرن کي حل ڪرڻ لاءِ، اسان نئين شروع ٿيندڙ پارڪنسن جي بيماري سان مريضن کي بيماري ڪنٽرول طور چونڊيو.
37 ETs، 37 PDs، ۽ 35 HCs جي آبادي ۽ ڪلينڪل خاصيتن جو خلاصو جدول 1 ۾ ڏنو ويو آهي. ETs، PDs، ۽ HCs عمر، جنس، ۽ BMI جي لحاظ کان ملائي ويا هئا. ٽنهي گروپن ۾ سگريٽ نوشي، شراب پيئڻ ۽ ڪافي ۽ چانهه پيئڻ جو تناسب به ساڳيو هو. PD گروپ جو ويڪسنر اسڪور (P = 0.004) ۽ HAMD-17 اسڪور (P = 0.001) HC گروپ جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ هئا، ۽ ET گروپ جو HAMA اسڪور (P = 0.011) ۽ HAMD-17 اسڪور (P = 0.011) HC گروپ جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ هئا. ET گروپ ۾ بيماري جو ڪورس PD گروپ (P <0.001) جي ڀيٽ ۾ تمام گهڻو ڊگهو هو.
فيڪل پروپيونڪ ايسڊ (P = 0.023)، ايسٽڪ ايسڊ (P = 0.039)، بائيٽرڪ ايسڊ (P = 0.020)، آئسوويليرڪ ايسڊ (P = 0.045)، ۽ آئسوبوٽيرڪ ايسڊ (P = 0.015) جي فيڪل ليول ۾ اهم فرق هئا. وڌيڪ پوسٽ هاڪ تجزيي ۾، اي ٽي گروپ ۾ پروپيونڪ ايسڊ (P = 0.023)، بائيٽرڪ ايسڊ (P = 0.007)، ۽ آئسوبوٽيرڪ ايسڊ (P = 0.040) جي ليول ايڇ سي گروپ جي ليولن جي ڀيٽ ۾ خاص طور تي گهٽ هيون. اي ٽي وارن مريضن ۾ پي ڊي وارن مريضن جي ڀيٽ ۾ آئسوويليريٽ (P = 0.014) ۽ آئسوبوٽيريٽ (P = 0.005) جي ليول گهٽ هئي. ان کان علاوه، فيڪل پروپيونڪ ايسڊ (P = 0.013)، ايسٽڪ ايسڊ (P = 0.016)، ۽ بائيٽرڪ ايسڊ (P = 0.041) جي سطح سي سي وارن مريضن جي ڀيٽ ۾ پي ڊي وارن مريضن ۾ گهٽ هئي (شڪل 1 ۽ ضمني جدول 1).
ag ترتيب وار پروپيونڪ ايسڊ، ايسٽڪ ايسڊ، بائيٽرڪ ايسڊ، آئسوويليرڪ ايسڊ، ويلريڪ ايسڊ، ڪيپروڪ ايسڊ ۽ آئسوبوٽيرڪ ايسڊ جي گروپ جي مقابلي جي نمائندگي ڪري ٿو. ٽنهي گروپن جي وچ ۾ فيڪل پروپيونڪ ايسڊ، ايسٽڪ ايسڊ، بائيٽرڪ ايسڊ، آئسوويليرڪ ايسڊ ۽ آئسوبوٽيرڪ ايسڊ جي سطحن ۾ اهم فرق هئا. ET ضروري زلزلو، پارڪنسن جي بيماري، صحتمند ايڇ سي ڪنٽرول، ايس سي ايف اي. اهم فرق *P < 0.05 ۽ **P < 0.01 پاران ظاهر ڪيا ويا آهن.
ET گروپ ۽ PD گروپ جي وچ ۾ بيماري جي ڪورس ۾ فرق کي غور ڪندي، اسان وڌيڪ مقابلي لاءِ ابتدائي PD سان 33 مريضن ۽ ET سان 16 مريضن (بيماري جو ڪورس <3 سال) جو مطالعو ڪيو (ضمني جدول 2). نتيجن مان ظاهر ٿيو ته ET جو فيڪل پروپيونڪ ايسڊ مواد HA (P=0.015) جي ڀيٽ ۾ خاص طور تي گهٽ هو. بائيٽرڪ ايسڊ ۽ آئسوبوٽيرڪ ايسڊ لاءِ ET ۽ HC جي وچ ۾ فرق اهم نه هو، پر هڪ رجحان اڃا تائين ڏٺو ويو (P = 0.082). PD سان مريضن جي مقابلي ۾ ET سان مريضن ۾ فيڪل آئسوبوٽيريٽ جي سطح خاص طور تي گهٽ هئي (P = 0.030). آئسوويليرڪ ايسڊ جي ET ۽ PD جي وچ ۾ فرق اهم نه هو، پر اڃا تائين هڪ رجحان موجود هو (P = 0.084). پروپيونڪ ايسڊ (P = 0.023)، ايسٽڪ ايسڊ (P = 0.020)، ۽ بائيٽرڪ ايسڊ (P = 0.044) HC مريضن جي ڀيٽ ۾ PD مريضن ۾ خاص طور تي گهٽ هئا. اهي نتيجا (ضمني شڪل 1) عام طور تي مکيه نتيجن سان مطابقت رکن ٿا. مجموعي نموني ۽ ابتدائي مريض ذيلي گروپ جي وچ ۾ نتيجن ۾ فرق ذيلي گروپ ۾ ننڍڙي نموني سائيز جي ڪري ٿي سگهي ٿو، جنهن جي نتيجي ۾ ڊيٽا جي گهٽ شمارياتي طاقت آهي.
اسان اڳتي جانچ ڪئي ته ڇا فيڪل ايس سي ايف اي ليول ET وارن مريضن کي CU يا PD وارن مريضن کان ڌار ڪري سگهن ٿا. آر او سي تجزيي موجب، پروپيونيٽ ليول جي AUC ۾ فرق 0.668 (95٪ CI: 0.538-0.797) هو، جنهن ET وارن مريضن کي HC کان ڌار ڪرڻ ممڪن بڻايو. ET ۽ GC وارن مريضن کي 0.685 جي AUC (95٪ CI: 0.556–0.814) سان بائيٽيريٽ ليول سان سڃاڻي سگهجي ٿو. آئسوبوٽيرڪ ايسڊ ليول ۾ فرق ET وارن مريضن کي HC کان 0.655 جي AUC (95٪ CI: 0.525–0.786) سان الڳ ڪري سگهي ٿو. جڏهن پروپيونيٽ، بائيٽيريٽ ۽ آئسوبوٽيريٽ جي سطحن کي گڏ ڪيو ويو، ته 0.751 (95٪ CI: 0.634–0.867) جو وڌيڪ AUC حاصل ڪيو ويو جنهن جي حساسيت 74.3٪ ۽ مخصوصيت 72.9٪ هئي (شڪل 2a). ET ۽ PD مريضن جي وچ ۾ فرق ڪرڻ لاءِ، آئسوويليرڪ ايسڊ جي سطحن لاءِ AUC 0.700 (95٪ CI: 0.579–0.822) ۽ آئسوبوٽيريڪ ايسڊ جي سطحن لاءِ 0.718 (95٪ CI: 0.599–0.836) هئي. آئسوويليرڪ ايسڊ ۽ آئسوبوٽيريڪ ايسڊ جي سطحن جي ميلاپ ۾ 0.743 (95٪ CI: 0.629–0.857) جو وڌيڪ AUC، حساسيت 74.3٪ ۽ مخصوصيت 62.9٪ هئي (شڪل 2b). ان کان علاوه، اسان جانچ ڪئي ته ڇا پارڪنسن جي بيماري جي مريضن جي فضلي ۾ SCFA جي سطح ڪنٽرول کان مختلف هئي. ROC تجزيي موجب، پروپيونڪ ايسڊ جي سطحن ۾ فرق جي بنياد تي PD سان مريضن جي سڃاڻپ لاءِ AUC 0.687 (95% CI: 0.559-0.814) هو، جنهن جي حساسيت 68.6% ۽ مخصوصيت 68.7% هئي. ايسٽيٽ جي سطحن ۾ فرق PD مريضن کي 0.674 (95% CI: 0.542–0.805) جي AUC سان HCs کان ڌار ڪري سگهي ٿو. PD وارن مريضن کي صرف 0.651 (95% CI: 0.515–0.787) جي AUC سان بائيٽيريٽ جي سطحن سان CU کان مختلف ڪري سگهجي ٿو. پروپيونٽ، ايسٽيٽ ۽ بائيٽيريٽ جي سطحن کي گڏ ڪرڻ وقت، 0.682 (95% CI: 0.553–0.811) جو AUC حاصل ڪيو ويو (شڪل 2c).
روسي آرٿوڊوڪس چرچ پاران ET ۽ HC خلاف امتياز؛ b ET ۽ PD خلاف ROC امتياز؛ c PD ۽ HC خلاف ROC امتياز؛ ET ضروري زلزلو، پارڪنسن جي بيماري، صحتمند HC ڪنٽرول، SCFA.
ET وارن مريضن ۾، فيڪل آئسوبوٽيرڪ ايسڊ ليول منفي طور تي FTM اسڪور (r = -0.349، P = 0.034) سان لاڳاپيل هو، ۽ فيڪل آئسووليرڪ ايسڊ ليول منفي طور تي FTM اسڪور (r = -0.421، P = 0.001) ۽ TETRAS اسڪور سان لاڳاپيل هو. (r = -0.382، P = 0.020). ET ۽ PD وارن مريضن ۾، فيڪل پروپيونيٽ ليول منفي طور تي SCOPA-AUT اسڪور (r = −0.236، P = 0.043) سان لاڳاپيل هئا (شڪل 3 ۽ ضمني جدول 3). ET گروپ (P ≥ 0.161) يا PD گروپ (P ≥ 0.246) (ضمني جدول 4) ۾ بيماري جي ڪورس ۽ SCFA جي وچ ۾ ڪو به اهم تعلق نه هو. پي ڊي وارن مريضن ۾، فيڪل ڪيپروڪ ايسڊ ليولز کي ايم ڊي ايس-يو پي ڊي آر ايس اسڪور (r = 0.335، پي = 0.042) سان مثبت طور تي لاڳاپو ڪيو ويو. سڀني شرڪت ڪندڙن ۾، فيڪل پروپيونيٽ (r = −0.230، پي = 0.016) ۽ ايسٽيٽ (r = −0.210، پي = 0.029) ليولز کي ويڪسنر اسڪور (شڪل 3 ۽ ضمني جدول 3) سان منفي طور تي لاڳاپو ڪيو ويو.
فيڪل آئسوبوٽيرڪ ايسڊ ليولز کي منفي طور تي FTM اسڪور سان لاڳاپو ڪيو ويو، آئسووليرڪ ايسڊ کي منفي طور تي FTM ۽ TETRAS اسڪور سان لاڳاپو ڪيو ويو، پروپيونڪ ايسڊ کي منفي طور تي SCOPA-AUT اسڪور سان لاڳاپو ڪيو ويو، ڪيپروڪ ايسڊ کي مثبت طور تي MDS-UPDRS اسڪور سان لاڳاپو ڪيو ويو، ۽ پروپيونڪ ايسڊ کي FTM ۽ TETRAS اسڪور سان منفي طور تي لاڳاپو ڪيو ويو. TETRAS ۽ ايسٽڪ ايسڊ کي ويڪسنر اسڪور سان منفي طور تي لاڳاپو ڪيو ويو. MDS-UPDRS ايسوسيئيشن پاران يونيفائيڊ پارڪنسن جي بيماري جي درجه بندي اسڪيل جو اسپانسر ٿيل نسخو، مني-ذهني رياستي امتحان MMSE، هيملٽن ڊپريشن ريٽنگ اسڪيل HAMD-17، 17 شيون، هيملٽن اينگزائيٽي ريٽنگ اسڪيل HAMA، HY Hoehn ۽ Yahr اسٽيجز، SCFA، SCOPA - AUT پارڪنسن جي بيماري جي خودمختار علامتي نتيجو اسڪيل، FTM فانا-ٽولوسا-مارين ڪلينڪل ٽرمر ريٽنگ اسڪيل، TETRAS ريسرچ گروپ (TRG) ضروري ٽرمر ريٽنگ اسڪيل. اهم فرق *P < 0.05 ۽ **P < 0.01 ذريعي ظاهر ڪيا ويا آهن.
اسان LEfSE تجزيو استعمال ڪندي گٽ مائڪروبيوٽا جي امتيازي نوعيت جي وڌيڪ ڳولا ڪئي ۽ وڌيڪ تجزيو لاءِ جينس جي نسبتي گهڻائي ڊيٽا جي سطح کي چونڊيو. ET ۽ HC جي وچ ۾ ۽ ET ۽ PD جي وچ ۾ مقابلو ڪيو ويو. پوءِ اسپيئرمين رابطي جو تجزيو ٻن مقابلي واري گروپن ۾ گٽ مائڪروبيوٽا ۽ فيڪل SCFA جي سطحن جي نسبتي گهڻائي تي ڪيو ويو.
فيڪيليبيڪٽيريم (بائيٽرڪ ايسڊ سان لاڳاپيل، r = 0.408، P < 0.001)، ليڪٽوباسيلس (بائيٽرڪ ايسڊ سان لاڳاپيل، r = 0.283، P = 0.016)، اسٽريپٽوبيڪٽريريم (پروپيونڪ ايسڊ سان لاڳاپيل، r = 0.327) ET ۽ CA جي تجزيي ۾ موجود هئا.، P = 0.005؛ بائيٽرڪ ايسڊ سان لاڳاپيل، r = 0.374، P = 0.001؛ آئسوبوٽيرڪ ايسڊ سان لاڳاپيل، r = 0.329، P = 0.005)، هاورڊيلا (پروپيونڪ ايسڊ سان لاڳاپيل، r = 0.242، P = 0.041)، راؤلٽيلا (پروپيونٽ سان لاڳاپيل، r = 0.249، P = 0.035)، ۽ ڪينڊيڊيٽس آرٿروميٽس (آئسوبٽيرڪ ايسڊ سان لاڳاپيل، r = 0.302، P = 0.010) ET ۾ گھٽجي ٿو ۽ مثبت طور تي فيڪل SCFA جي سطحن سان لاڳاپيل آهي. بهرحال، ET ۾ اسٽينوٽروپوموناس جي گهڻائي وڌي وئي ۽ فيڪل آئسوبوٽيريٽ جي سطحن سان منفي طور تي لاڳاپيل هئي (r = -0.250، P = 0.034). FDR ترتيب ڏيڻ کان پوءِ، صرف فيڪيليبيڪٽيريم، ڪيٽينيبيڪٽر، ۽ SCFA جي وچ ۾ لاڳاپو اهم رهيو (P ≤ 0.045) (شڪل 4 ۽ ضمني جدول 5).
ET ۽ HC جو باهمي تعلق تجزيو. FDR ترتيب ڏيڻ کان پوءِ، Faecalibacterium (مثبت طور تي butyrate سان لاڳاپيل) ۽ Streptobacterium (مثبت طور تي propionate، butyrate، ۽ isobutyrate سان لاڳاپيل) جي گهڻائي ET ۾ گهٽجي وئي ۽ مثبت طور تي fecal SCFA جي سطحن سان لاڳاپيل ملي وئي. b ET ۽ PD جو باهمي تعلق تجزيو. FDR ترتيب ڏيڻ کان پوءِ، ڪو به اهم تعلق نه مليو. ET ضروري زلزلو، پارڪنسن جي بيماري، صحتمند HC ڪنٽرول، SCFA. اهم فرق *P < 0.05 ۽ **P < 0.01 پاران ظاهر ڪيا ويا آهن.
جڏهن ET بمقابله PD جو تجزيو ڪيو ويو، ته ڪلسٽريڊيم ٽرائڪوفائيٽن ET ۾ وڌيل ۽ فيڪل آئسووليرڪ ايسڊ (r = -0.238، P = 0.041) ۽ آئسوبوٽيرڪ ايسڊ (r = -0.257، P = 0.027) سان لاڳاپيل مليو. FDR ترتيب ڏيڻ کان پوءِ، ٻنهي مان ڪو به اهم رهيو (P≥0.295) (شڪل 4 ۽ ضمني جدول 5).
هي مطالعو هڪ جامع مطالعو آهي جيڪو فيڪل ايس سي ايف اي جي سطحن جو جائزو وٺندو آهي ۽ انهن کي گٽ مائڪروبيوٽا ۾ تبديلين ۽ اي ٽي جي مريضن ۾ علامتن جي شدت سان سي يو ۽ پي ڊي جي مريضن جي مقابلي ۾ ڳنڍيندو آهي. اسان ڏٺو ته اي ٽي جي مريضن ۾ فيڪل ايس سي ايف اي جي سطح گهٽجي وئي هئي ۽ ڪلينڪل شدت ۽ گٽ مائڪروبيوٽا ۾ مخصوص تبديلين سان لاڳاپيل هئا. شارٽ چين فيٽي ايسڊز (ايس سي ايف اي) جي مجموعي فيڪل سطح اي ٽي کي جي سي ۽ پي ڊي کان مختلف ڪن ٿا.
GC مريضن جي مقابلي ۾، ET مريضن ۾ پروپيونڪ، بائيٽرڪ، ۽ آئسوبوٽيرڪ ايسڊ جي فيڪل ليول گهٽ هوندي آهي. پروپيونڪ، بائيٽرڪ ۽ آئسوبوٽيرڪ ايسڊ جي ميلاپ ET ۽ HC کي 0.751 جي AUC (95% CI: 0.634–0.867)، 74.3% جي حساسيت ۽ 72.9% جي مخصوصيت سان ممتاز ڪيو، جيڪو ET جي امڪاني ڪردار لاءِ تشخيصي بايو مارڪرز جي طور تي انهن جي استعمال کي ظاهر ڪري ٿو. وڌيڪ تجزيو ڏيکاريو ته فيڪل پروپيونڪ ايسڊ ليول منفي طور تي ويڪسنر اسڪور ۽ SCOPA-AUT اسڪور سان لاڳاپيل هئا. فيڪل آئسوبوٽيرڪ ايسڊ ليول FTM اسڪور سان الٽي طور تي لاڳاپيل هئا. ٻئي طرف، ET ۾ بائيٽرڪ ليول ۾ گهٽتائي SCFA پيدا ڪندڙ مائڪرو بايوٽا، فيڪيليبيڪٽيريم، ۽ ڪيٽيگريبيڪٽر جي ڪثرت ۾ گهٽتائي سان لاڳاپيل هئي. ان کان علاوه، ET ۾ ڪيٽينيبيڪٽر جي ڪثرت ۾ گهٽتائي پڻ فيڪل پروپيونڪ ۽ آئسوبوٽيرڪ ايسڊ ليول ۾ گهٽتائي سان لاڳاپيل هئي.
ڪولون ۾ پيدا ٿيندڙ گھڻا SCFAs ڪولونوسائٽس پاران بنيادي طور تي H+-انحصار يا سوڊيم-انحصار مونوڪاربوڪسيليٽ ٽرانسپورٽرز ذريعي کنيا ويندا آهن. جذب ٿيل شارٽ چين فيٽي ايسڊز ڪولونوسائٽس لاءِ توانائي جي ذريعن طور استعمال ڪيا ويندا آهن، جڏهن ته اهي جيڪي ڪولونوسائٽس ۾ ميٽابولائز نه ٿيندا آهن انهن کي پورٽل گردش 18 ۾ منتقل ڪيو ويندو آهي. SCFAs آنڊن جي حرڪت کي متاثر ڪري سگهن ٿا، آنڊن جي رڪاوٽ جي ڪم کي وڌائي سگهن ٿا، ۽ ميزبان ميٽابولزم ۽ مدافعت کي متاثر ڪري سگهن ٿا19. اهو اڳ ۾ مليو هو ته HCs17 جي مقابلي ۾ PD مريضن ۾ بائيٽريٽ، ايسٽيٽ، ۽ پروپيونيٽ جي فيڪل ڪنسنٽريشن گهٽجي وئي هئي، جيڪا اسان جي نتيجن سان مطابقت رکي ٿي. اسان جي مطالعي ۾ ET جي مريضن ۾ SCFAs ۾ گهٽتائي ملي، پر ET جي پيٿولوجي ۾ SCFAs جي ڪردار بابت ٿورو معلوم آهي. بائيٽريٽ ۽ پروپيونيٽ GPCRs سان ڳنڍيل ٿي سگهن ٿا ۽ GPCR-انحصار سگنلنگ جهڙوڪ MAPK ۽ NF-κB20 سگنلنگ کي متاثر ڪري سگهن ٿا. گٽ-دماغ جي محور جو بنيادي تصور اهو آهي ته گٽ مائڪروبس پاران لڪيل SCFAs ميزبان سگنلنگ کي متاثر ڪري سگهن ٿا، ان ڪري گٽ ۽ دماغ جي ڪم کي متاثر ڪري سگهن ٿا. ڇاڪاڻ ته بائيٽيريٽ ۽ پروپيونيٽ هسٽون ڊيسيٽيليس (HDAC) سرگرمي تي طاقتور روڪڻ وارا اثر رکن ٿا 21 ۽ بائيٽيريٽ ٽرانسڪرپشن فيڪٽرز لاءِ ليگنڊ جي طور تي پڻ ڪم ڪري سگهي ٿو، انهن جا ميزبان ميٽابولزم، تفريق ۽ واڌ ويجهه تي وسيع اثر آهن، بنيادي طور تي جين ريگيوليشن تي انهن جي اثر جي ڪري 22. SCFA ۽ نيوروڊيجينريٽو بيمارين جي ثبوتن جي بنياد تي، بائيٽيريٽ کي علاج جو اميدوار سمجهيو ويندو آهي ڇاڪاڻ ته ان جي خراب HDAC سرگرمي کي درست ڪرڻ جي صلاحيت آهي، جيڪا PD23,24,25 ۾ ڊومامينرجڪ نيورون جي موت کي ثالث ڪري سگهي ٿي. جانورن جي مطالعي ۾ بائيٽيريڪ ايسڊ جي صلاحيت پڻ ڏيکاري وئي آهي ته ڊومامينرجڪ نيورون جي زوال کي روڪڻ ۽ PD ماڊلز26,27 ۾ حرڪت جي خرابين کي بهتر بڻائي سگهجي ٿو. پروپيونڪ ايسڊ سوزش واري ردعمل کي محدود ڪرڻ ۽ BBB28,29 جي سالميت کي بچائڻ لاءِ مليو آهي. مطالعي مان ظاهر ٿيو آهي ته پروپيونڪ ايسڊ PD ماڊلز 30 ۾ روٽينون زهر جي جواب ۾ ڊومامينرجڪ نيورون جي بقا کي فروغ ڏئي ٿو ۽ پروپيونڪ ايسڊ جي زباني انتظاميه PD 31 سان چوٿين ۾ ڊومامينرجڪ نيورون جي نقصان ۽ موٽر خساري کي بچائي ٿي. آئسوبوٽيرڪ ايسڊ جي ڪم بابت تمام گهٽ ڄاڻ آهي. تاهم، هڪ تازي مطالعي مان معلوم ٿيو آهي ته بي. اوول سان چوٿين جي ڪالونائيزيشن آنڊن جي ايس سي ايف اي مواد (ايڪٽيٽ، پروپيونيٽ، آئسوبوٽيريٽ، ۽ آئسوويليريٽ سميت) ۽ آنڊن جي گابا ڪنسنٽريشن کي وڌايو، اهو نمايان ڪري ٿو ته گٽ مائڪروبيوٽا ۽ آنڊن جي ايس سي ايف اي جي وچ ۾ هڪ لنڪ قائم ڪيو ويو آهي. نيورو ٽرانسميٽرز جي ڪنسنٽريشن 32. اي ٽي ۾، سيريبيلم ۾ غير معمولي پيٿولوجيڪل تبديلين ۾ پورڪنجي سيل ايڪسون ۽ ڊينڊرائٽس ۾ تبديليون، پورڪنجي سيل جي ورڇ سان چڙهندڙ فائبر ڪنيڪشن ۾ غير معمولي شيون، ۽ ڊينٽيٽ هڏن ۾ GABA ريڪٽرز ۾ تبديليون شامل آهن. نيوڪلئي، جيڪو سيريبيلم 3,4,33 مان GABAergic آئوٽ پُٽ ۾ گهٽتائي جو سبب بڻجندو آهي. اهو واضح ناهي ته ڇا ايس سي ايف اي پورڪنجي سيل نيوروڊيجنريشن سان لاڳاپيل آهن ۽ سيريبيلر گابا جي پيداوار ۾ گهٽتائي آهي. اسان جا نتيجا SCFA ۽ ET جي وچ ۾ مضبوط تعلق جي نشاندهي ڪن ٿا، پر ڪراس-سيڪشنل مطالعي جي ڊيزائن SCFA ۽ ET جي بيماري جي عمل جي وچ ۾ سببي تعلق بابت ڪنهن به نتيجي جي اجازت نٿي ڏئي؛ وڌيڪ طول بلد فالو اپ مطالعي جي ضرورت آهي، جنهن ۾ فيڪل SCFAs جي سيريل ماپ، ۽ گڏوگڏ جانورن جي مطالعي جي جانچ ڪرڻ واري ميڪانيزم شامل آهن.
ايس سي ايف ايز کي ڪولونڪ هموار عضلات جي سنڪچن کي متحرڪ ڪرڻ جو خيال آهي 34. ايس سي ايف اي جي گهٽتائي قبض جي علامتن کي وڌيڪ خراب ڪندي، ۽ ايس سي ايف اي سان اضافي ڪرڻ قبض جي علامتن کي بهتر بڻائي سگھي ٿو PD35. اسان جا نتيجا پڻ اي ٽي سان مريضن ۾ فيڪل ايس سي ايف اي جي مواد ۾ گهٽتائي ۽ قبض ۽ خودمختاري جي خرابي ۾ واڌ جي وچ ۾ هڪ اهم تعلق جي نشاندهي ڪن ٿا. هڪ ڪيس رپورٽ ۾ مليو ته مائڪرو بائيوٽا ٽرانسپلانٽيشن مريض 7 ۾ ضروري ٿرم ۽ چڙچڙ آنڊن جي سنڊروم ٻنهي کي بهتر بڻايو، جيڪو گٽ مائڪرو بائيوٽا ۽ اي ٽي جي وچ ۾ ويجهي تعلق جو وڌيڪ مشورو ڏئي ٿو. تنهن ڪري، اسان جو يقين آهي ته فيڪل ايس سي ايف اي/مائڪروبيوٽا ميزبان آنڊن جي حرڪت ۽ خودمختاري اعصابي نظام جي ڪم کي متاثر ڪري سگهي ٿو.
مطالعي مان معلوم ٿيو ته ET ۾ فيڪل SCFAs جي گھٽتائي جي سطح Faecalibacterium (butyrate سان لاڳاپيل) ۽ Streptobacterium (propionate، butyrate، ۽ isobutyrate سان لاڳاپيل) جي گھٽتائي سان لاڳاپيل هئي. FDR اصلاح کان پوءِ، هي تعلق اهم رهي ٿو. Faecalibacterium ۽ Streptobacterium SCFA پيدا ڪندڙ مائڪروجنزم آهن. Faecalibacterium کي butyrate پيدا ڪندڙ مائڪروجنزم 36 طور سڃاتو وڃي ٿو، جڏهن ته ڪيٽيني بڪٽر خمير جي مکيه پيداوار ايسٽيٽ، butyrate ۽ lactic acid 37 آهن. Faecalibacterium ET ۽ HC گروپن جي 100٪ ۾ دريافت ڪيو ويو؛ ET گروپ جي وچين نسبتي گهڻائي 2.06٪ هئي ۽ HC گروپ جي 3.28٪ (LDA 3.870) هئي. ڪيٽيگري بيڪٽيريا HC گروپ جي 21.6٪ (8/37) ۾ ۽ صرف ET گروپ جي 1 نموني ۾ (1/35) ۾ دريافت ڪيو ويو. ET ۾ اسٽريپٽو بيڪٽيريا جي گهٽتائي ۽ اڻ ڏٺل هجڻ شايد بيماري جي بيماري سان لاڳاپو ظاهر ڪري سگهي ٿي. HC گروپ ۾ ڪيٽيني بڪٽر نسلن جي وچين نسبتي گهڻائي 0.07٪ (LDA 2.129) هئي. ان کان علاوه، ليڪٽڪ ايسڊ بيڪٽيريا فيڪل بائيٽريٽ ۾ تبديلين سان لاڳاپيل هئا (P=0.016، P=0.096 FDR ترتيب کان پوءِ)، ۽ گٿريت اميدوار آئسوبوٽيريٽ ۾ تبديلين سان لاڳاپيل هو (P=0.016، P=0.072 FDR ترتيب کان پوءِ). FDR اصلاح کان پوءِ، صرف رابطي جو رجحان باقي رهي ٿو، جيڪو شمارياتي طور تي اهم ناهي. ليڪٽوبيسيلي کي SCFA (acetic acid، propionic acid، isobutyric acid، butyric acid) پيدا ڪندڙ 38 طور پڻ سڃاتو وڃي ٿو ۽ Candidatus Arthromitus T مددگار 17 (Th17) سيل فرق جو هڪ مخصوص انڊيڪر آهي، Th1/2 ۽ Tregs مدافعتي توازن /Th1739 سان لاڳاپيل آهن. . هڪ تازي مطالعي مان معلوم ٿئي ٿو ته فيڪل سيوڊوآرٿرائٽس جي بلند سطح ڪولونڪ سوزش، آنڊن جي رڪاوٽ جي خرابي، ۽ سسٽماتي سوزش ۾ حصو وٺي سگھي ٿي 40. PD جي مقابلي ۾ ET ۾ ڪلسٽريڊيم ٽرائڪوائيڊس جي سطح وڌي وئي. ڪلسٽريڊيم ٽرائڪوائيڊس جي گهڻائي کي آئسوويليرڪ ايسڊ ۽ آئسوبوٽيرڪ ايسڊ سان منفي طور تي لاڳاپيل مليو. FDR جي ترتيب کان پوءِ، ٻئي اهم رهيا (P≥0.295). ڪلسٽريڊيم پيلوسم هڪ بيڪٽيريا آهي جيڪو سوزش سان لاڳاپيل هجڻ جي ڪري سڃاتو وڃي ٿو ۽ آنڊن جي رڪاوٽ جي خرابي ۾ حصو وٺي سگھي ٿو 41. اسان جي پوئين مطالعي ET8 سان مريضن جي گٽ مائڪروبيوٽا ۾ تبديلين جي رپورٽ ڪئي. هتي اسان ET ۾ SCFA ۾ تبديلين جي رپورٽ پڻ ڪريون ٿا ۽ گٽ ڊيسبيوسس ۽ SCFA ۾ تبديلين جي وچ ۾ هڪ ايسوسيئيشن جي سڃاڻپ ڪريون ٿا. SCFA جي گھٽتائي جي سطح ET ۾ گٽ ڊيسبيوسس ۽ زلزلي جي شدت سان ويجهي سان لاڳاپيل آهن. اسان جا نتيجا ظاهر ڪن ٿا ته گٽ-دماغ جو محور ET جي روگجنيسس ۾ اهم ڪردار ادا ڪري سگهي ٿو، پر جانورن جي ماڊلز ۾ وڌيڪ مطالعي جي ضرورت آهي.
PD جي مريضن جي مقابلي ۾، ET جي مريضن جي پاخاني ۾ isovaleric ۽ isobutyric acid جي سطح گهٽ هوندي آهي. isovaleric acid ۽ isobutyric acid جي ميلاپ PD ۾ ET جي سڃاڻپ ڪئي جنهن جو AUC 0.743 (95% CI: 0.629–0.857)، حساسيت 74.3% ۽ مخصوصيت 62.9% آهي، جيڪو ET جي فرق جي تشخيص ۾ بايو مارڪرز جي طور تي انهن جي امڪاني ڪردار جي تجويز ڪري ٿو. . Fecal isovaleric acid جي سطح FTM ۽ TETRAS اسڪور سان الٽي طور تي لاڳاپيل هئي. Fecal isobutyric acid جي سطح FTM اسڪور سان الٽي طور تي لاڳاپيل هئي. isobutyric acid جي سطح ۾ گهٽتائي ڪيٽوبيڪٽيريا جي گهڻائي ۾ گهٽتائي سان لاڳاپيل هئي. isovaleric acid ۽ isobutyric acid جي ڪمن بابت ٿورو ئي ڄاڻ آهي. هڪ پوئين مطالعي مان ظاهر ٿيو ته B. ovale سان چوٿين جي ڪالونائيزيشن آنڊن جي SCFAs (ايڪٽيٽ، پروپيونيٽ، آئسوبوٽيريٽ، ۽ آئسوويليريٽ سميت) ۽ آنڊن جي GABA ڪنسنٽريشن جي مقدار ۾ اضافو ڪيو، مائڪرو بايوٽا ۽ آنڊن جي SCFA/نيوروٽرانسميٽر ڪنسنٽريشن جي وچ ۾ آنڊن جي لنڪ کي اجاگر ڪيو 32. دلچسپ ڳالهه اها آهي ته مشاهدو ڪيل آئسوبوٽيرڪ ايسڊ ليول PD ۽ HC گروپن جي وچ ۾ ساڳيا هئا، پر ET ۽ PD (يا HC) گروپن جي وچ ۾ مختلف هئا. آئسوبوٽيرڪ ايسڊ 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) جي AUC سان ET ۽ PD جي وچ ۾ فرق ڪري سگهي ٿو ۽ 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) جي AUC سان ET ۽ NC جي سڃاڻپ ڪري سگهي ٿو. ان کان علاوه، آئسوبوٽيرڪ ايسڊ ليول زلزلي جي شدت سان لاڳاپيل آهن، ET سان ان جي وابستگي کي وڌيڪ مضبوط ڪن ٿا. اهو سوال ته ڇا زباني آئسوبوٽيرڪ ايسڊ ET سان مريضن ۾ زلزلي جي شدت کي گهٽائي سگهي ٿو وڌيڪ مطالعي جي لائق آهي.
تنهن ڪري، ET سان مريضن ۾ فيڪل SCFA مواد گهٽجي ويندو آهي ۽ ET جي ڪلينڪل شدت ۽ آنڊن جي مائڪرو بايوٽا ۾ مخصوص تبديلين سان لاڳاپيل هوندو آهي. فيڪل پروپيونيٽ، بائيٽيريٽ، ۽ آئسوبوٽيريٽ ET لاءِ تشخيصي بايو مارڪر ٿي سگهن ٿا، جڏهن ته آئسوبوٽيريٽ ۽ آئسوويلريٽ ET لاءِ فرقيوار تشخيصي بايو مارڪر ٿي سگهن ٿا. فيڪل آئسوبوٽيريٽ ۾ تبديليون ٻين SCFAs ۾ تبديلين جي ڀيٽ ۾ ET لاءِ وڌيڪ مخصوص ٿي سگهن ٿيون.
اسان جي مطالعي ۾ ڪيتريون ئي حدون آهن. پهرين، غذائي نمونن ۽ کاڌي جي ترجيحن مائڪرو بائيوٽا جي اظهار تي اثر انداز ٿي سگهن ٿيون، مختلف آبادي ۾ وڏي مطالعي جي نمونن جي ضرورت آهي، ۽ مستقبل جي مطالعي کي جامع ۽ منظم غذائي سروي متعارف ڪرائڻ گهرجن جهڙوڪ کاڌي جي فريڪوئنسي سوالنامه. ٻيو، ڪراس سيڪشنل اسٽڊي ڊيزائن SCFA ۽ ET جي بيماري جي عمل جي وچ ۾ سببي تعلق جي حوالي سان ڪنهن به نتيجي کي رد ڪري ٿو. فيڪل SCFAs جي سيريل ماپن سان وڌيڪ ڊگهي مدت جي فالو اپ مطالعي جي ضرورت آهي. ٽيون، فيڪل SCFA سطحن جي تشخيصي ۽ فرق جي تشخيصي صلاحيتن کي ET، HC، ۽ PD مان آزاد نمونن کي استعمال ڪندي تصديق ڪيو وڃي. مستقبل ۾ وڌيڪ آزاد اسٽول نموني جي جانچ ڪئي وڃي. آخرڪار، اسان جي ڪوهورٽ ۾ PD سان مريضن ۾ ET سان مريضن جي ڀيٽ ۾ بيماري جي مدت تمام گهٽ هئي. اسان بنيادي طور تي عمر، جنس ۽ BMI جي لحاظ کان ET، PD ۽ HC سان ملائي ڇڏيو. ET گروپ ۽ PD گروپ جي وچ ۾ بيماري جي ڪورس ۾ فرق کي ڏنو ويو، اسان وڌيڪ مقابلي لاءِ ابتدائي PD سان 33 مريضن ۽ ET سان 16 مريضن (بيماري جي مدت ≤3 سال) جو پڻ مطالعو ڪيو. SCFA ۾ گروپ جي وچ ۾ فرق عام طور تي اسان جي بنيادي ڊيٽا سان مطابقت رکن ٿا. ان کان علاوه، اسان کي بيماري جي مدت ۽ SCFA ۾ تبديلين جي وچ ۾ ڪو به تعلق نه مليو. جڏهن ته، مستقبل ۾، اهو بهتر هوندو ته PD ۽ ET سان مريضن کي شروعاتي مرحلي ۾ گهٽ بيماري جي مدت سان ڀرتي ڪيو وڃي ته جيئن وڏي نموني ۾ تصديق مڪمل ڪري سگهجي.
مطالعي جي پروٽوڪول کي شنگھائي جيائو ٽونگ يونيورسٽي اسڪول آف ميڊيسن (RHEC2018-243) سان لاڳاپيل روئيجن اسپتال جي اخلاقيات ڪميٽي پاران منظور ڪيو ويو. سڀني شرڪت ڪندڙن کان تحريري باخبر رضامندي حاصل ڪئي وئي.
جنوري 2019 ۽ ڊسمبر 2022 جي وچ ۾، شنگھائي جيائو ٽونگ يونيورسٽي اسڪول آف ميڊيسن سان لاڳاپيل روئيجن اسپتال جي موومينٽ ڊس آرڊر سينٽر ڪلينڪ مان 109 مضمون (37 ET، 37 PD، ۽ 35 HC) هن مطالعي ۾ شامل ڪيا ويا. معيار هي هئا: (1) عمر 25-85 سال، (2) ET سان مريضن جي تشخيص MDS ورڪنگ گروپ جي معيار 42 مطابق ڪئي وئي ۽ PD جي تشخيص MDS جي معيار 43 مطابق ڪئي وئي، (3) سڀئي مريض ڪرسي کان اڳ اينٽي PD دوائون نه وٺي رهيا هئا. نمونن جو مجموعو. (4) ET گروپ اسٽول نموني گڏ ڪرڻ کان اڳ صرف β-بلاڪرز يا ڪا به لاڳاپيل دوائون نه ورتيون. عمر، جنس، ۽ باڊي ماس انڊيڪس (BMI) سان ملندڙ HCs پڻ چونڊيا ويا. خارج ڪرڻ جا معيار هي هئا: (1) سبزي خور، (2) ناقص غذائيت، (3) معدي جي رستي جون دائمي بيماريون (سوزش واري آنڊن جي بيماري، گيسٽرڪ يا ڊيوڊينل السر سميت)، (4) سخت دائمي بيماريون (خراب ٽامي سميت)، دل جي ناڪامي، گردن جي ناڪامي، رت جي بيماريون) (5) وڏي معدي جي سرجري جي تاريخ، (6) دہي جو دائمي يا باقاعده استعمال، (7) 1 مهيني لاءِ ڪنهن به پروبائيوٽڪس يا اينٽي بايوٽڪ جو استعمال، (8) ڪارٽيڪوسٽرائڊس، پروٽون پمپ انبيٽرز، اسٽيٽين، ميٽفارمين، امونوسوپريسنٽس يا اينٽي ڪينسر دوائن جو دائمي استعمال ۽ (9) سخت سنجيدگي واري خرابي جيڪا ڪلينڪل آزمائشن ۾ مداخلت ڪري ٿي.
سڀني مضمونن BMI جي حساب لاءِ طبي تاريخ، وزن ۽ قد جي معلومات فراهم ڪئي، ۽ هڪ اعصابي امتحان ۽ ڪلينڪل تشخيص مان گذريو جيئن ته هيميلٽن اينگزائيٽي ريٽنگ اسڪيل (HAMA) 44 اينگزائيٽي اسڪور، هيميلٽن ڊپريشن ريٽنگ اسڪيل-17 اسڪور (HAMD-17) 45. ڊپريشن، ويڪسنر قبض اسڪيل 46 ۽ برسٽل اسٽول اسڪيل 47 استعمال ڪندي قبض جي شدت ۽ مني-مينٽل اسٽيٽ امتحان (MMSE) 48 استعمال ڪندي سنجيدگي واري ڪارڪردگي. پارڪنسن جي بيماري جي خودمختاري علامتن جي تشخيص لاءِ اسڪيل (SCOPA-AUT) 49 ET ۽ PD سان مريضن ۾ خودمختاري خرابي جو جائزو ورتو. فانا-ٽولوس-مارين ڪلينڪل ٽرمر ريٽنگ اسڪيل (FTM) ۽ ضروري ٽرمر ريٽنگ اسڪيل (TETRAS) 50 ET سان مريضن ۾ ٽرمر اسٽڊي گروپ (TRG) 50 جو معائنو ڪيو ويو؛ ڪنسن جي بيماري جي درجه بندي اسڪيل (MDS-)، يونائيٽيڊ پارڪنسن جي بيماري ايسوسيئيشن پاران اسپانسر ڪيل؛ UPDRS نسخو 51 ۽ هوهن ۽ يهر (HY) نسخو 52 جو معائنو ڪيو ويو.
هر شرڪت ڪندڙ کي صبح جو اسٽول گڏ ڪرڻ واري ڪنٽينر استعمال ڪندي اسٽول جو نمونو گڏ ڪرڻ لاءِ چيو ويو. پروسيسنگ کان اڳ ڪنٽينرز کي برف ۾ منتقل ڪريو ۽ -80 ° C تي ذخيرو ڪريو. SCFA تجزيو تيانجين بايو ٽيڪنالاجي (شنگھائي) ڪمپني لميٽيڊ جي معمول جي عملن مطابق ڪيو ويو. هر موضوع مان 400 ملي گرام تازا فيڪل نمونا گڏ ڪيا ويا ۽ پيسڻ ۽ سونيڪيشن کان پوءِ SCFAs استعمال ڪندي تجزيو ڪيو ويو. فضلي ۾ چونڊيل SCFAs جو تجزيو گئس ڪروميٽوگرافي-ماس اسپيڪٽروميٽري (GC-MS) ۽ مائع ڪروميٽوگرافي-ٽينڊم MS (LC-MS/MS) استعمال ڪندي ڪيو ويو.
ٺاهيندڙ جي هدايتن مطابق QIAamp® فاسٽ ڊي اين اي اسٽول ميني ڪِٽ (QIAGEN، هيلڊن، جرمني) استعمال ڪندي 200 ملي گرام جي نمونن مان ڊي اين اي ڪڍيو ويو. مائڪروبيل ساخت جو تعين 16 S rRNA جين کي V3-V4 علائقي کي ايمپليفائي ڪري مل کان الڳ ٿيل ڊي اين اي تي ترتيب ڏيندي ڪيو ويو. نموني کي 1.2٪ ايگروز جيل تي هلائي ڊي اين اي جي جانچ ڪريو. 16S rRNA جين جي پوليمريز چين ري ايڪشن (PCR) ايمپليفائيشن يونيورسل بيڪٽيريل پرائمر (357 F ۽ 806 R) ۽ نوواسيق پليٽ فارم تي ٺهيل ٻن قدمن واري ايمپليڪن لائبريري استعمال ڪندي ڪئي وئي.
مسلسل متغيرن کي اوسط ± معياري انحراف جي طور تي ظاهر ڪيو ويندو آهي، ۽ درجه بندي متغيرن کي انگن ۽ فيصد جي طور تي ظاهر ڪيو ويندو آهي. اسان مختلف قسمن جي هڪجهڙائي کي جانچڻ لاءِ ليون جي ٽيسٽ استعمال ڪئي. جيڪڏهن متغير عام طور تي ورهايا ويا هئا ته ٻه-ٽيل ٽي ٽيسٽ يا مختلف قسم جي تجزيي (ANOVA) استعمال ڪندي مقابلو ڪيو ويو، ۽ جيڪڏهن عاميت يا هم جنس پرستي مفروضن جي خلاف ورزي ڪئي وئي ته غير پيراميٽرڪ مان-ويٽني يو ٽيسٽ. اسان ماڊل جي تشخيصي ڪارڪردگي کي مقدار ڏيڻ ۽ SCFA جي صلاحيت کي جانچڻ لاءِ رسيور آپريٽنگ خاصيت (ROC) وکر (AUC) جي تحت علائقي کي استعمال ڪيو ته جيئن ET سان مريضن کي HC يا PD سان مريضن کان ڌار ڪري سگهجي. SCFA ۽ ڪلينڪل شدت جي وچ ۾ تعلق کي جانچڻ لاءِ، اسان اسپيئرمين رابطي جي تجزيو استعمال ڪيو. شمارياتي تجزيو SPSS سافٽ ويئر (ورزن 22.0؛ SPSS انڪارپوريٽڊ، شڪاگو، IL) استعمال ڪندي ڪيو ويو جنهن ۾ اهميت جي سطح (P ويليو ۽ FDR-P سميت) 0.05 (ٻه طرفي) تي سيٽ ڪئي وئي هئي.
16 S تسلسلن جو تجزيو ٽرموميٽڪ (ورژن 0.35)، فليش (ورژن 1.2.11)، UPARSE (ورژن v8.1.1756)، موٿر (ورزن 1.33.3) ۽ R (ورزن 3.6.3) سافٽ ويئر جي ميلاپ کي استعمال ڪندي ڪيو ويو. خام 16S rRNA جين ڊيٽا کي UPARSE استعمال ڪندي پروسيس ڪيو ويو ته جيئن 97٪ سڃاڻپ سان آپريشنل ٽيڪسونومڪ يونٽ (OTUs) پيدا ڪري سگهجن. ٽيڪسونوميز کي ريفرنس ڊيٽابيس جي طور تي سلوا 128 استعمال ڪندي بيان ڪيو ويو. وڌيڪ تجزيي لاءِ نسبتي گهڻائي ڊيٽا جي عام سطح کي چونڊيو ويو. لينئر ڊسڪريميننٽ ايناليسس (LDA) اثر سائيز تجزيو (LEfSE) گروپن جي وچ ۾ مقابلي لاءِ استعمال ڪيو ويو (ET بمقابلہ HC، ET بمقابلہ PD) 0.05 جي α حد ۽ 2.0 جي اثر سائيز حد سان. LEfSE تجزيي پاران سڃاڻپ ڪيل ڊسڪريميننٽ جنرا کي SCFA جي اسپيئرمين رابطي جي تجزيو لاءِ وڌيڪ استعمال ڪيو ويو.
مطالعي جي ڊيزائن بابت وڌيڪ معلومات لاءِ، هن مضمون سان لاڳاپيل قدرتي تحقيق رپورٽ خلاصو ڏسو.
خام 16S ترتيب ڏيڻ وارو ڊيٽا نيشنل سينٽر فار بايو ٽيڪنالاجي انفارميشن (NCBI) بايو پروجيڪٽ ڊيٽابيس (SRP438900: PRJNA974928) ۾ محفوظ ڪيو ويو آهي، URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o. =acc_s% 3Aa. ٻيا لاڳاپيل ڊيٽا لاڳاپيل ليکڪ کي مناسب درخواست تي دستياب آهن، جهڙوڪ سائنسي تعاون ۽ مڪمل تحقيقي منصوبن سان تعليمي تبادلا. اسان جي رضامندي کان سواءِ ٽئين پارٽين کي ڊيٽا جي منتقلي جي اجازت ناهي.
اوپن سورس ڪوڊ صرف ٽرموميٽڪ (ورژن 0.35)، فليش (ورزن 1.2.11)، UPARSE (ورزن v8.1.1756)، موتور (ورزن 1.33.3) ۽ آر (ورزن 3.6.3) جي ميلاپ سان، ڊفالٽ سيٽنگون يا سيڪشن "طريقو" استعمال ڪندي. مناسب درخواست تي لاڳاپيل ليکڪ کي اضافي وضاحتي معلومات فراهم ڪري سگهجي ٿي.
پرديپ ايس ۽ ميهانا آر. هائپرڪائنيٽڪ حرڪت جي خرابين ۽ ايٽيڪسيا ۾ گيسٽرو انٽيسٽينل خرابيون. پارڪنسن جي بيماري سان لاڳاپيل. مونجهارو. 90، 125-133 (2021).
لوئس، اي ڊي ۽ فاسٽ، پي ايل ضروري زلزلي جي پيٿولوجي: نيوروڊيجنريشن ۽ نيورونل ڪنيڪشن جي ٻيهر تنظيم. نيٽ. پادري نيرول. 16، 69-83 (2020).
گيرونيل، اي. ڇا ضروري زلزلو گابا جي خرابي جو هڪ بنيادي خرابي آهي؟ ها. بين الاقواميت. ريورنڊ نيورو سائنس. 163، 259–284 (2022).
ڊوگرا اين.، ماني آر جي ۽ ڪٽارا ڊي پي گٽ-دماغ جو محور: پارڪنسن جي بيماري ۾ سگنلنگ جا ٻه طريقا. سيلولر ماليڪيول. نيورو بائيولاجي. 42، 315-332 (2022).
ڪوئگلي، اي ايم ايم. مائڪرو بائيوٽا-دماغ-گٽ محور ۽ نيوروڊيجنريٽو بيماريون. موجوده. نيلور. نيورو سائنس. رپورٽون 17، 94 (2017).
ليو، ايڪس جي، وو، ايل ايڇ، زي، ڊبليو آر ۽ هي، ايڪس ايڪس فيڪل مائڪرو بائيوٽا ٽرانسپلانٽيشن هڪ ئي وقت مريضن ۾ ضروري ٿرم ۽ چڙچڙ واري آنڊن جي سنڊروم کي بهتر بڻائي ٿو. جراثيمي نفسيات 20، 796–798 (2020).
ژانگ پي. وغيره. ضروري زلزلي ۾ آنڊن جي مائڪرو بايوٽا ۾ مخصوص تبديليون ۽ پارڪنسن جي بيماري کان انهن جي فرق. اين پي جي پارڪنسن جي بيماري. 8، 98 (2022).
لوو ايس، زو ايڇ، ژانگ جي ۽ وانگ ڊي. نيورونل-گليل-ايپيٿيليل يونٽن جي ضابطي ۾ مائڪرو بائيوٽا جو اهم ڪردار. انفيڪشن جي مزاحمت. 14، 5613-5628 (2021).
ايمن اي ۽ ٻيا. ترقي پسند پارڪنسن جي بيماري ۾ ڊيوڊينل الفا-سينوڪلين ۽ آنڊن جي گليوسس جي پيٿولوجي. حرڪت. مونجهارو. https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023).
اسڪوروينڪ ايم. ۽ ٻيا. الفا-سينوڪلين 5G4 جا اينٽي باڊيز ڪولن ميوڪوسا ۾ پارڪنسن جي بيماري ۽ پروڊرومل پارڪنسن جي بيماري کي سڃاڻن ٿا. حرڪت. مونجهارو. 33، 1366–1368 (2018).
الگارني ايم ۽ فاسانو اي. ضروري زلزلي ۽ پارڪنسن جي بيماري جو اتفاق. پارڪنسن جي بيماري سان لاڳاپيل. مونجهارو. 46، С101–С104 (2018).
سيمپسن، ٽي آر ۽ ٻيا. گٽ مائڪروبيوٽا پارڪنسن جي بيماري جي ماڊلز ۾ موٽر خساري ۽ نيورو انفلاميشن کي تبديل ڪري ٿو. سيل 167، 1469–1480.e1412 (2016).
انگر، ايم ايم ۽ ٻيا. پارڪنسن جي بيماري ۽ عمر سان ملندڙ ڪنٽرول وارن مريضن جي وچ ۾ شارٽ چين فيٽي ايسڊ ۽ گٽ مائڪروبيوٽا مختلف آهن. پارڪنسن جي بيماري سان لاڳاپيل. مونجهارو. 32، 66-72 (2016).
بليچر اي، ليوي ايم، ٽٽيروسڪي اي ۽ ايليناو اي. ميزبان مدافعتي انٽرفيس تي مائڪرو بايوم پاران منظم ڪيل ميٽابولائٽس. جي. اميونولوجي. 198، 572-580 (2017).