nature.com تي وڃڻ لاءِ مهرباني. توهان جيڪو برائوزر ورجن استعمال ڪري رهيا آهيو ان ۾ محدود CSS سپورٽ آهي. بهترين تجربي لاءِ، اسان تجويز ڪريون ٿا ته جديد برائوزر ورجن استعمال ڪريو (يا انٽرنيٽ ايڪسپلورر ۾ مطابقت واري موڊ کي بند ڪريو). اضافي طور تي، مسلسل سپورٽ کي يقيني بڻائڻ لاءِ، هن سائيٽ ۾ اسٽائل يا جاوا اسڪرپٽ شامل نه هوندو.
هي مطالعو بينزوڪسازول جي ترڪيب لاءِ هڪ انتهائي ڪارآمد طريقو رپورٽ ڪري ٿو جيڪو ڪيٽيڪول، الڊيهائيڊ ۽ امونيم ايسٽيٽ کي فيڊ اسٽاڪ طور استعمال ڪندي ايٿانول ۾ ڪوپلنگ ري ايڪشن ذريعي ZrCl4 کي ڪيٽالسٽ طور استعمال ڪري ٿو. بينزوڪسازول جي هڪ سيريز (59 قسمن) کي هن طريقي سان ڪاميابي سان 97٪ تائين پيداوار ۾ ترتيب ڏني وئي. هن طريقي جي ٻين فائدن ۾ وڏي پيماني تي ترڪيب ۽ آڪسائيڊائيزنگ ايجنٽ جي طور تي آڪسيجن جو استعمال شامل آهي. نرم رد عمل جون حالتون بعد ۾ فنڪشنلائيزيشن جي اجازت ڏين ٿيون، جيڪي حياتياتي طور تي لاڳاپيل ڍانچي جهڙوڪ β-lactams ۽ quinoline heterocycles سان مختلف ڊيريويٽوز جي ترڪيب کي آسان بڻائين ٿيون.
نامياتي ترڪيب جي نون طريقن جي ترقي جيڪي اعليٰ قدر وارن مرکبات حاصل ڪرڻ ۾ حدون ختم ڪري سگهن ٿا ۽ انهن جي تنوع کي وڌائي سگهن ٿا (استعمال جي نئين امڪاني علائقن کي کولڻ لاءِ) اڪيڊمي ۽ صنعت ٻنهي ۾ تمام گهڻو ڌيان ڇڪايو آهي 1,2. انهن طريقن جي اعليٰ ڪارڪردگي کان علاوه، ترقي يافته طريقن جي ماحولياتي دوستي پڻ هڪ اهم فائدو هوندو 3,4.
بينزوڪسازول هيٽروسائڪلڪ مرڪبن جو هڪ طبقو آهي جيڪو پنهنجي امير حياتياتي سرگرمين جي ڪري تمام گهڻو ڌيان ڇڪايو آهي. اهڙن مرڪبن ۾ اينٽي مائڪروبيل، نيوروپروٽيڪٽو، اينٽي ڪينسر، اينٽي وائرل، اينٽي بيڪٽيريل، اينٽي فنگل، ۽ اينٽي سوزش سرگرميون 5،6،7،8،9،10،11 هجڻ جي رپورٽ ڪئي وئي آهي. اهي دواسازي، سينسرڪس، زرعي ڪيمسٽري، ليگينڊ (ٽرانسميشن ميٽل ڪيٽيليسس لاءِ)، ۽ مواد سائنس 12،13،14،15،16،17 سميت مختلف صنعتي شعبن ۾ پڻ وڏي پيماني تي استعمال ٿيندا آهن. انهن جي منفرد ڪيميائي خاصيتن ۽ ورسٽائلٽي جي ڪري، بينزوڪسازول ڪيترن ئي پيچيده نامياتي ماليڪيولز 18،19،20 جي ترڪيب لاءِ اهم بلڊنگ بلاڪ بڻجي ويا آهن. دلچسپ ڳالهه اها آهي ته ڪجهه بينزوڪسازول اهم قدرتي شيون ۽ دواسازي جي لحاظ کان لاڳاپيل ماليڪيول آهن، جهڙوڪ نڪيجينول 21، باڪسازومائسن A22، ڪيلسيمائيسن 23، ٽافامائيڊس 24، ڪيبوٽامائسن 25 ۽ نيوسالوينين (شڪل 1A) 26.
(الف) بينزوڪسازول تي ٻڌل قدرتي شين ۽ حياتياتي مرڪبن جون مثالون. (ب) ڪيٽيڪول جا ڪجهه قدرتي ذريعا.
ڪيٽيڪول ڪيترن ئي شعبن جهڙوڪ دواسازي، سينگار ۽ مواد سائنس ۾ وڏي پيماني تي استعمال ڪيا ويندا آهن 27,28,29,30,31. ڪيٽيڪول ۾ اينٽي آڪسيڊنٽ ۽ سوزش مخالف خاصيتون پڻ ڏيکاريون ويون آهن، جيڪي انهن کي علاج جي ايجنٽ طور امڪاني اميدوار بڻائين ٿيون 32,33. هن ملڪيت جي ڪري عمر جي مخالف سينگار ۽ چمڙي جي سنڀال جي شين جي ترقي ۾ ان جو استعمال ٿيو آهي 34,35,36. ان کان علاوه، ڪيٽيڪول کي نامياتي سنٿيسس لاءِ اثرائتي اڳوڻن طور ڏيکاريو ويو آهي (شڪل 1B) 37,38. انهن مان ڪجهه ڪيٽيڪول فطرت ۾ وڏي پيماني تي موجود آهن. تنهن ڪري، نامياتي سنٿيسس لاءِ خام مال يا شروعاتي مواد جي طور تي ان جو استعمال "قابل تجديد وسيلن کي استعمال ڪرڻ" جي سائي ڪيمسٽري اصول کي ظاهر ڪري سگهي ٿو. فنڪشنلائيزڊ بينزوڪسازول مرڪب تيار ڪرڻ لاءِ ڪيترائي مختلف رستا تيار ڪيا ويا آهن 7,39. ڪيٽيڪول جي C(aryl)-OH بانڊ جي آڪسائيڊيٽو فنڪشنلائيزيشن بينزوڪسازول جي سنٿيسس لاءِ سڀ کان وڌيڪ دلچسپ ۽ ناول طريقن مان هڪ آهي. بينزوڪسازول جي ترڪيب ۾ هن طريقي جون مثالون ڪيٽيڪول جا امائنز سان رد عمل آهن 40,41,42,43,44، الڊي هائيڊز سان 45,46,47، الڪوحل (يا ايٿرز) سان 48، انهي سان گڏ ڪيٽونز، الڪينز ۽ الڪائنز سان (شڪل 2A) 49. هن مطالعي ۾، بينزوڪسازولز جي ترڪيب لاءِ ڪيٽيڪول، الڊي هائيڊ ۽ امونيم ايسٽيٽ جي وچ ۾ هڪ ملٽي ڪمپونينٽ ري ايڪشن (MCR) استعمال ڪيو ويو (شڪل 2B). رد عمل ايٿانول محلول ۾ ZrCl4 جي ڪيٽيليٽڪ مقدار استعمال ڪندي ڪيو ويو. نوٽ ڪريو ته ZrCl4 کي گرين ليوس ايسڊ ڪيٽيليسٽ طور سمجهي سگهجي ٿو، اهو هڪ گهٽ زهريلو مرڪب آهي [LD50 (ZrCl4، چوٿن لاءِ زباني) = 1688 mg kg−1] ۽ ان کي تمام گهڻو زهريلو نه سمجهيو ويندو آهي 50. زرڪونيم ڪيٽيليسٽ کي مختلف نامياتي مرڪبن جي ترڪيب لاءِ ڪيٽيليسٽ طور پڻ ڪاميابي سان استعمال ڪيو ويو آهي. انهن جي گهٽ قيمت ۽ پاڻي ۽ آڪسيجن جي اعليٰ استحڪام انهن کي نامياتي ترڪيب ۾ اميد افزا ڪيٽالسٽ بڻائي ٿو51.
مناسب رد عمل جون حالتون ڳولڻ لاءِ، اسان ماڊل رد عمل جي طور تي 3,5-di-tert-butylbenzene-1,2-diol 1a، 4-methoxybenzaldehyde 2a ۽ امونيم سالٽ 3 کي چونڊيو ۽ مختلف ليوس ايسڊز (LA)، مختلف محلولن ۽ بينزوڪسازول 4a (ٽيبل 1) کي سنٿيسائيز ڪرڻ لاءِ درجه حرارت جي موجودگي ۾ رد عمل ڪيا. ڪيٽالسٽ جي غير موجودگي ۾ ڪا به پيداوار نه ڏٺي وئي (ٽيبل 1، داخلا 1). بعد ۾، مختلف ليوس ايسڊز جهڙوڪ ZrOCl2.8H2O، Zr(NO3)4، Zr(SO4)2، ZrCl4، ZnCl2، TiO2 ۽ MoO3 جي 5 mol % کي EtOH محلول ۾ ڪيٽالسٽ طور آزمايو ويو ۽ ZrCl4 کي بهترين (ٽيبل 1، داخلا 2-8) مليو. ڪارڪردگي کي بهتر بڻائڻ لاءِ، مختلف محلولن جي جانچ ڪئي وئي جن ۾ ڊاءِ آڪسين، ايسٽونائٽرائل، ايٿائل ايسٽيٽ، ڊائي ڪلوروٿين (ڊي سي اي)، ٽيٽرا هائيڊروفورن (THF)، ڊائي ميٿائل فارمامائيڊ (ڊي ايم ايف) ۽ ڊائي ميٿائل سلفو آڪسائيڊ (ڊي ايم ايس او) شامل آهن. سڀني آزمايل محلولن جي پيداوار ايٿانول جي ڀيٽ ۾ گهٽ هئي (ٽيبل 1، داخلائون 9-15). امونيم ايسٽيٽ جي بدران ٻين نائٽروجن ذريعن (جهڙوڪ NH4Cl، NH4CN ۽ (NH4)2SO4) کي استعمال ڪرڻ سان رد عمل جي پيداوار ۾ بهتري نه آئي (ٽيبل 1، داخلائون 16-18). وڌيڪ مطالعي مان ظاهر ٿيو ته 60 °C کان هيٺ ۽ مٿي گرمي پد رد عمل جي پيداوار ۾ واڌارو نه ڪيو (ٽيبل 1، داخلائون 19 ۽ 20). جڏهن ڪيٽالسٽ لوڊنگ کي 2 ۽ 10 mol % ۾ تبديل ڪيو ويو، ته پيداوار ترتيب وار 78٪ ۽ 92٪ هئي (ٽيبل 1، داخلائون 21 ۽ 22). جڏهن رد عمل نائٽروجن ماحول هيٺ ڪيو ويو ته پيداوار گهٽجي وئي، جنهن مان ظاهر ٿئي ٿو ته هوا ۾ موجود آڪسيجن رد عمل ۾ اهم ڪردار ادا ڪري سگهي ٿي (ٽيبل 1، داخلا 23). امونيم ايسٽيٽ جي مقدار وڌائڻ سان رد عمل جي نتيجن ۾ بهتري نه آئي ۽ پيداوار ۾ به گهٽتائي آئي (ٽيبل 1، داخلا 24 ۽ 25). ان کان علاوه، ڪيٽيڪول جي مقدار ۾ واڌ سان رد عمل جي پيداوار ۾ ڪا به بهتري نه ڏٺي وئي (ٽيبل 1، داخلا 26).
بهترين رد عمل جي حالتن کي طئي ڪرڻ کان پوءِ، رد عمل جي ورسٽائلٽي ۽ لاڳو ٿيڻ جو مطالعو ڪيو ويو (شڪل 3). جيئن ته الڪائنز ۽ الڪينز نامياتي ترکیب ۾ اهم فنڪشنل گروپ آهن ۽ وڌيڪ ڊيريويٽيائيزيشن لاءِ آساني سان قابل قبول آهن، ڪيترن ئي بينزوڪسازول ڊيريويٽيوز کي الڪينز ۽ الڪائنز (4b–4d، 4f–4g) سان گڏ ڪيو ويو. 1-(prop-2-yn-1-yl)-1H-indole-3-carbaldehyde کي الڊيهائيڊ سبسٽريٽ (4e) طور استعمال ڪندي، پيداوار 90٪ تائين پهچي وئي. ان کان علاوه، الڪائل هالو جي متبادل بينزوڪسازول کي اعلي پيداوار ۾ گڏ ڪيو ويو، جيڪو ٻين ماليڪيولن سان ڳنڍڻ ۽ وڌيڪ ڊيريويٽيائيزيشن (4h–4i) 52 لاءِ استعمال ڪري سگهجي ٿو. 4-((4-fluorobenzyl)oxy) benzaldehyde ۽ 4-(benzyloxy) benzaldehyde ترتيب وار اعلي پيداوار ۾ لاڳاپيل بينزوڪسازول 4j ۽ 4k فراهم ڪيا. هن طريقي کي استعمال ڪندي، اسان ڪاميابي سان بينزوڪسازول ڊيريويٽوز (4l ۽ 4m) کي ڪوئنولون موئيٽيز 53,54,55 تي مشتمل ڪيو. بينزوڪسازول 4n جنهن ۾ ٻه الڪائن گروپ شامل آهن، 2,4-متبادل بينزوڊيهائيڊز مان 84٪ پيداوار ۾ گڏ ڪيو ويو. انڊول هيٽروسائڪل تي مشتمل بائيسڪلڪ مرڪب 4o کي بهتر حالتن ۾ گڏ ڪيو ويو. مرڪب 4p کي بينزونيٽرائل گروپ سان ڳنڍيل هڪ الڊيهائيڊ سبسٽريٽ استعمال ڪندي گڏ ڪيو ويو، جيڪو (4q-4r) سپراموليڪيولس 56 جي تياري لاءِ هڪ مفيد سبسٽريٽ آهي. هن طريقي جي لاڳو ٿيڻ کي اجاگر ڪرڻ لاءِ، β-ليڪٽم موئيٽيز (4q-4r) تي مشتمل بينزوڪسازول ماليڪيولز جي تياري کي الڊيهائيڊ-فنڪشنلائزڊ β-ليڪٽمز، ڪيٽيڪول، ۽ امونيم ايسٽيٽ جي رد عمل ذريعي بهتر حالتن ۾ ڏيکاريو ويو. اهي تجربا ظاهر ڪن ٿا ته نئين ترقي يافته مصنوعي طريقي کي پيچيده ماليڪيولز جي دير واري مرحلي جي فنڪشنلائيزيشن لاءِ استعمال ڪري سگهجي ٿو.
هن طريقي جي ڪارڪردگي گروپن جي ورسٽائلٽي ۽ برداشت کي وڌيڪ ڏيکارڻ لاءِ، اسان مختلف خوشبودار الڊي هائيڊس جو مطالعو ڪيو جن ۾ اليڪٽران عطيو ڪندڙ گروپ، اليڪٽران ڪڍڻ وارا گروپ، هيٽروسائڪلڪ مرڪب، ۽ پولي سائيڪلڪ ارومٽڪ هائيڊرو ڪاربن شامل آهن (شڪل 4، 4s–4aag). مثال طور، بينزالڊي هائيڊ کي 92٪ الڳ ٿيل پيداوار ۾ گهربل پيداوار (4s) ۾ تبديل ڪيو ويو. اليڪٽران عطيو ڪندڙ گروپن (بشمول -Me، آئسوپروپيل، ٽيرٽ-بٽائل، هائيڊروڪسيل، ۽ پيرا-SMe) سان گڏ خوشبودار الڊي هائيڊس کي بهترين پيداوار (4t–4x) ۾ لاڳاپيل شين ۾ ڪاميابي سان تبديل ڪيو ويو. اسٽيريڪلي طور تي رڪاوٽ ٿيل الڊي هائيڊ سبسٽريٽس بينزاڪزازول پراڊڪٽس (4y–4aa، 4al) کي سٺي کان بهترين پيداوار ۾ پيدا ڪري سگھن ٿا. ميٽا-متبادل بينزالڊي هائيڊس (4ab، 4ai، 4am) جي استعمال سان بينزاڪزازول پراڊڪٽس کي اعليٰ پيداوار ۾ تيار ڪرڻ جي اجازت ملي. هيلوجينيٽيڊ الڊي هائيڊس جهڙوڪ (-F، -CF3، -Cl ۽ Br) لاڳاپيل بينزوڪسازول (4af، 4ag ۽ 4ai-4an) کي اطمينان بخش پيداوار ڏني. اليڪٽران ڪڍڻ واري گروپن (مثال طور -CN ۽ NO2) سان گڏ الڊي هائيڊس پڻ سٺو رد عمل ظاهر ڪيو ۽ گهربل پيداوار (4ah ۽ 4ao) کي وڌيڪ پيداوار ڏني.
الڊيهائيڊز الف ۽ ب جي ٺهڻ لاءِ استعمال ٿيندڙ رد عمل جو سلسلو. الف رد عمل جون حالتون: 1 (1.0 ايم ايم او ايل)، 2 (1.0 ايم ايم او ايل)، 3 (1.0 ايم ايم او ايل) ۽ ZrCl4 (5 mol%) 6 ڪلاڪن لاءِ 60 °C تي EtOH (3 mL) ۾ رد عمل ڪيا ويا. b پيداوار الڳ ٿيل پيداوار سان مطابقت رکي ٿي.
پولي سائيڪلڪ آروميٽيڊ الڊيهائيڊس جهڙوڪ 1-نافٿالڊيهائيڊ، اينٿراسين-9-ڪاربوڪسالڊيهائيڊ ۽ فينانٿرين-9-ڪاربوڪسالڊيهائيڊ، گهربل پراڊڪٽس 4ap-4ar پيدا ڪري سگھن ٿا، جنهن ۾ پائرول، انڊول، پائريڊائن، فوران ۽ ٿيوفين شامل آهن، رد عمل جي حالتن کي چڱي طرح برداشت ڪيو ۽ لاڳاپيل پراڊڪٽس (4as-4az) پيدا ڪري سگھن ٿا، جيڪي وڌيڪ پيداوار ۾ آهن. بينزوڪسازول 4aag لاڳاپيل ايليفيٽڪ الڊيهائيڊ استعمال ڪندي 52٪ پيداوار ۾ حاصل ڪيو ويو.
تجارتي الڊي هائيڊس استعمال ڪندي رد عمل جو علائقو a، b. a رد عمل جون حالتون: 1 (1.0 mmol)، 2 (1.0 mmol)، 3 (1.0 mmol) ۽ ZrCl4 (5 mol %) EtOH (5 mL) ۾ 60 °C تي 4 ڪلاڪن لاءِ رد عمل ڪيا ويا. b پيداوار الڳ ٿيل پيداوار سان مطابقت رکي ٿي. c رد عمل 80 °C تي 6 ڪلاڪن لاءِ ڪيو ويو؛ d رد عمل 100 °C تي 24 ڪلاڪن لاءِ ڪيو ويو.
هن طريقي جي ورسٽائلٽي ۽ لاڳو ٿيڻ کي وڌيڪ واضح ڪرڻ لاءِ، اسان مختلف متبادل ڪيٽيڪولز کي پڻ آزمايو. مونو سبسٽيٽيوٽيڊ ڪيٽيڪولز جهڙوڪ 4-tert-butylbenzene-1,2-diol ۽ 3-methoxybenzene-1,2-diol هن پروٽوڪول سان سٺو رد عمل ظاهر ڪيو، ترتيب وار 89٪، 86٪، ۽ 57٪ پيداوار ۾ بينزوڪسازولز 4aaa–4aac فراهم ڪيا. ڪجهه پولي سبسٽيٽيوٽيڊ بينزوڪسازولز کي پڻ لاڳاپيل پولي سبسٽيٽيوٽيڊ ڪيٽيڪولز (4aad–4aaf) استعمال ڪندي ڪاميابي سان گڏ ڪيو ويو. جڏهن اليڪٽران جي گهٽتائي واري متبادل ڪيٽيڪولز جهڙوڪ 4-نائيٽروبينزين-1,2-diol ۽ 3,4,5,6-ٽيٽرابروموبينزين-1,2-diol استعمال ڪيا ويا ته ڪا به پراڊڪٽ حاصل نه ڪئي وئي (4aah–4aai).
گرام مقدار ۾ بينزوڪسازول جي ترڪيب کي بهتر حالتن ۾ ڪاميابي سان مڪمل ڪيو ويو، ۽ مرڪب 4f کي 85٪ الڳ ٿيل پيداوار ۾ ترڪيب ڪيو ويو (شڪل 5).
بينزوڪسازول 4f جي گرام-اسڪيل سنٿيسس. رد عمل جون حالتون: 1a (5.0 mmol)، 2f (5.0 mmol)، 3 (5.0 mmol) ۽ ZrCl4 (5 mol%) EtOH (25 mL) ۾ 60 °C تي 4 ڪلاڪن لاءِ رد عمل ظاهر ڪيا ويا.
ادب جي ڊيٽا جي بنياد تي، ZrCl4 ڪيٽالسٽ جي موجودگي ۾ ڪيٽيڪول، الڊيهائيڊ، ۽ امونيم ايسٽيٽ مان بينزوڪسازول جي ترڪيب لاءِ هڪ معقول رد عمل جو طريقو تجويز ڪيو ويو آهي (شڪل 6). ڪيٽيڪول ٻن هائيڊروڪسيل گروپن کي هم آهنگ ڪري زرڪونيم کي چيليٽ ڪري سگھي ٿو ته جيئن ڪيٽالسٽڪ چڪر (I)51 جو پهريون ڪور بڻجي سگهي. هن صورت ۾، سيميڪوئنون مونٽي (II) ڪمپليڪس I58 ۾ اينول-ڪيٽو ٽيوٽومرائيزيشن ذريعي ٺاهي سگهجي ٿو. انٽرميڊيٽ (II) ۾ ٺهيل ڪاربونيل گروپ ظاهري طور تي امونيم ايسٽيٽ سان رد عمل ڪري ٿو ته جيئن انٽرميڊيٽ امائن (III) 47 ٺاهي سگهجي. هڪ ٻيو امڪان اهو آهي ته امونيم ايسٽيٽ سان الڊيهائيڊ جي رد عمل سان ٺهيل امونيم ايسٽيٽ، ڪاربونيل گروپ سان رد عمل ڪري ٿو ته جيئن انٽرميڊيٽ امائن-فينول (IV) 59,60 ٺاهي سگهجي. بعد ۾، انٽرميڊيٽ (V) انٽراموليڪيولر سائيڪلائيزيشن مان گذري سگهي ٿو 40. آخرڪار، وچولي V کي هوا جي آڪسيجن سان آڪسائيڊ ڪيو ويندو آهي، گهربل پيداوار 4 حاصل ڪندو آهي ۽ ايندڙ چڪر شروع ڪرڻ لاءِ زرڪونيم ڪمپليڪس جاري ڪندو آهي 61,62.
سڀئي ري ايجنٽس ۽ سالوينٽس تجارتي ذريعن کان خريد ڪيا ويا هئا. سڀني ڄاتل سڃاتل شين جي سڃاڻپ اسپيڪٽرل ڊيٽا ۽ جانچيل نمونن جي پگھلڻ واري پوائنٽن سان مقابلي ذريعي ڪئي وئي. 1H NMR (400 MHz) ۽ 13C NMR (100 MHz) اسپيڪٽرا کي Brucker Avance DRX اوزار تي رڪارڊ ڪيو ويو. پگھلڻ جا پوائنٽ هڪ کليل ڪيپيلري ۾ Büchi B-545 اپريٽس تي طئي ڪيا ويا. سڀني رد عملن جي نگراني سليڪا جيل پليٽس (Silica gel 60 F254، Merck Chemical Company) استعمال ڪندي پتلي پرت ڪروميٽوگرافي (TLC) ذريعي ڪئي وئي. عنصري تجزيو PerkinElmer 240-B مائڪرو اينالائيزر تي ڪيو ويو.
ايٿانول (3.0 ايم ايل) ۾ ڪيٽيڪول (1.0 ايم ايم ايل)، الڊي هائيڊ (1.0 ايم ايم ايل)، امونيم ايسٽيٽ (1.0 ايم ايم ايل) ۽ ZrCl4 (5 mol٪) جو محلول هڪ کليل ٽيوب ۾ تيل جي غسل ۾ گهربل وقت لاءِ 60 °C تي هوا ۾ مسلسل هلايو ويو. رد عمل جي ترقي کي پتلي پرت ڪروميٽوگرافي (TLC) ذريعي مانيٽر ڪيو ويو. رد عمل جي مڪمل ٿيڻ کان پوءِ، نتيجي ۾ ٺهيل مرکب کي ڪمري جي حرارت تي ٿڌو ڪيو ويو ۽ ايٿانول کي گهٽ دٻاءُ هيٺ هٽايو ويو. رد عمل جي مرکب کي EtOAc (3 x 5 mL) سان ملايو ويو. پوءِ، گڏيل نامياتي تہن کي اينهائيڊروس Na2SO4 تي خشڪ ڪيو ويو ۽ ويڪيوم ۾ مرڪوز ڪيو ويو. آخرڪار، خام مرکب کي ڪالم ڪروميٽوگرافي ذريعي پيٽروليم ايٿر/EtOAc کي ايليونٽ طور استعمال ڪندي صاف ڪيو ويو ته جيئن خالص بينزوڪسازول 4 کي برداشت ڪري سگهجي.
خلاصو، اسان زرڪونيم ڪيٽالسٽ جي موجودگي ۾ CN ۽ CO بانڊ جي ترتيب وار ٺهڻ ذريعي بينزوڪسازول جي ٺهڻ لاءِ هڪ نئون، هلڪو ۽ سائو پروٽوڪول تيار ڪيو آهي. بهتر رد عمل جي حالتن هيٺ، 59 مختلف بينزوڪسازول کي ٺهڪندڙ بڻايو ويو. رد عمل جون حالتون مختلف فنڪشنل گروپن سان مطابقت رکن ٿيون، ۽ ڪيترائي بايو ايڪٽو ڪور ڪاميابي سان ٺهڪندڙ ڪيا ويا، جيڪي بعد ۾ فنڪشنلائيزيشن لاءِ انهن جي اعليٰ صلاحيت کي ظاهر ڪن ٿا. تنهن ڪري، اسان گهٽ قيمت ڪيٽالسٽ استعمال ڪندي سائي حالتن هيٺ قدرتي ڪيٽالسٽ مان مختلف بينزوڪسازول ڊيريويٽوز جي وڏي پيماني تي پيداوار لاءِ هڪ ڪارآمد، سادو ۽ عملي حڪمت عملي تيار ڪئي آهي.
هن مطالعي دوران حاصل ڪيل يا تجزيو ڪيل سڀ ڊيٽا هن شايع ٿيل مضمون ۽ ان جي اضافي معلومات فائلن ۾ شامل آهن.
نڪولاو، ڪنساس سٽي. نامياتي سنٿيسس: فطرت ۾ مليل حياتياتي ماليڪيولن جي نقل ڪرڻ ۽ ليبارٽري ۾ ساڳيا ماليڪيول ٺاهڻ جو فن ۽ سائنس. پروڪ. آر سوڪ. اي. 470، 2013069 (2014).
انيڪوف وي پي ۽ ٻيا. جديد چونڊيل نامياتي سنٿيسس جي نون طريقن جي ترقي: ايٽمي درستگي سان ڪم ڪندڙ ماليڪيول حاصل ڪرڻ. رس ڪيم. ايڊ. 83، 885 (2014).
گنيش، ڪي اين، وغيره. سائي ڪيمسٽري: هڪ پائيدار مستقبل لاءِ بنياد. نامياتي، عمل، تحقيق ۽ ترقي 25، 1455–1459 (2021).
يو، ق.، وغيره. نامياتي سنٿيسس ۾ رجحانات ۽ موقعا: عالمي تحقيق جي اشارن جي حالت ۽ درستگي، ڪارڪردگي، ۽ سائي ڪيمسٽري ۾ ترقي. جي. آرگ. ڪيم. 88، 4031–4035 (2023).
لي، ايس جي ۽ ٽروسٽ، بي ايم گرين ڪيميڪل سنٿيسس. پي اين اي ايس. 105، 13197–13202 (2008).
ارتان-بوليلي، ٽي.، يلديز، آءِ. ۽ اوزگن-اوزگاڪر، ايس. سنٿيسس، ماليڪيولر ڊاڪنگ ۽ ناول بينزوڪسازول ڊيريويٽوز جي اينٽي بيڪٽيريل تشخيص. ماکي. ڪيم. ريز. 25، 553-567 (2016).
ستار، آر.، مختار، آر.، عاطف، ايم.، حسنين، ايم. ۽ عرفان، اي. بينزوڪسازول ڊيريويٽوز جي مصنوعي تبديليون ۽ بايو اسڪريننگ: هڪ جائزو. جرنل آف هيٽروسائڪلڪ ڪيمسٽري 57، 2079-2107 (2020).
يلديز-اورين، آءِ.، يالسن، آءِ.، آڪي-سينر، اي. ۽ يوڪارترڪ، اين. ناول اينٽي مائڪروبيئل ايڪٽو پولي سبسٽيٽيوٽيڊ بينزوڪسازول ڊيريويٽوز جي سنٿيسس ۽ ساخت-سرگرمي تعلقات. يورپي جرنل آف ميڊيسنل ڪيمسٽري 39، 291-298 (2004).
اڪبي، اي.، اورين، آءِ.، ٽيميز-ارپاسي، او.، آڪي-سينر، اي. ۽ يالسن، آءِ. ڪجهه 2,5,6-متبادل بينزوڪسازول، بينزيميڊازول، بينزوٿيازول ۽ آڪسازولو (4,5-بي) پائريڊائن ڊيريويٽوز جو سنٿيسس ۽ ايڇ آءِ وي-1 ريورس ٽرانسڪرپٽيس جي خلاف انهن جي روڪٿام واري سرگرمي. آرزنيمٽيل-فورسچنگ/ڊرگ ريز. 53، 266-271 (2003).
عثمانيه، ڊي. وغيره. ڪجهه ناول بينزوڪسازول ڊيريويٽيوز جي ترڪيب ۽ انهن جي ڪينسر مخالف سرگرمي جو مطالعو. يورپي جرنل آف ميڊيسنل ڪيمسٽري 210، 112979 (2021).
ردا، ايس ايم، وغيره. ڪجهه نوان بينزوڪسازول نڪتل شيون اينٽي ڪينسر، اينٽي ايڇ آءِ وي-1، ۽ اينٽي بيڪٽيريل ايجنٽ جي طور تي ٺهيل آهن. يورپي جرنل آف ميڊيسنل ڪيمسٽري 40، 949-959 (2005).
ڊيمر، ڪي ايس ۽ بنچ، ايل. دوائن جي ڪيمسٽري جي تحقيق ۾ بينزوڪسازول ۽ آڪسازولوپائرڊائن جو استعمال. يورپي جرنل آف ميڊيسنل ڪيمسٽري 97، 778-785 (2015).
پيڊرني، ڊي.، وغيره. Zn2+ ۽ Cd2+ جي آپٽيڪل سڃاڻپ لاءِ هڪ ناول بينزوڪسازولل تي ٻڌل فلوروسينٽ ميڪرو سائڪلڪ ڪيموسينسر. ڪيميڪل سينسرز 10، 188 (2022).
زو يان ۽ ٻيا. جراثيم ڪش جي ترقي ۾ بينزوٿيازول ۽ بينزوڪسازول ڊيريويٽوز جي مطالعي ۾ ترقي. انٽ. جي مول. سائنس. 24، 10807 (2023).
وو، وائي. وغيره. ٻه Cu(I) ڪمپليڪس جيڪي مختلف N-هيٽروسائيڪلڪ بينزوڪسازول ليگنڊ سان ٺهيل آهن: سنٿيسس، ساخت، ۽ فلوروسينس خاصيتون. جي. مول. اسٽرڪچر. 1191، 95-100 (2019).
واڪر، ڪي ايل، ڊورنن، ايل ايم، زار، آر اين، ويموت، آر ايم، ۽ ملڊون، ايم جي ڪيشنڪ پيليڊيم (II) ڪمپليڪس جي موجودگي ۾ هائيڊروجن پيرو آڪسائيڊ ذريعي اسٽائرين جي ڪيٽيليٽڪ آڪسائيڊشن جو ميڪانيزم. جرنل آف دي آمريڪن ڪيميڪل سوسائٽي 139، 12495–12503 (2017).
اگاگ، ٽي.، ليو، جي.، گراف، آر.، اسپائس، ايڇ ڊبليو، ۽ ايشيدا، ايڇ. بينزوڪسازول ريزن: سمارٽ بينزوڪسازول ريزن مان نڪتل ٿرموسيٽنگ پوليمر جو هڪ نئون طبقو. ميڪروموليڪيول، ريو. 45، 8991–8997 (2012).
باسڪ، ايس.، دتا، ايس. ۽ ميتي، ڊي. منتقلي ڌاتو-ڪيٽيلائيزڊ C-H ايڪٽيويشن اپروچ ذريعي C2-فعال 1,3-بينزوڪسازول جو سنٿيسس. ڪيمسٽري - هڪ يورپي جرنل 27، 10533-10557 (2021).
سنگهه، ايس.، وغيره. بينزوڪسازول کنڊرن تي مشتمل فارماسولوجيڪل طور تي فعال مرڪبن جي ترقي ۾ تازي ترقي. ايشين جرنل آف آرگينڪ ڪيمسٽري 4، 1338–1361 (2015).
وانگ، ايڪس ڪي ۽ يونگ، ڪي وائي. بينزوڪسازول دوا جي موجوده ترقي جي صورتحال جو پيٽنٽ جائزو. خم ميد خم. 16، 3237–3262 (2021).
اوونڊن، ايس پي بي، وغيره. سامونڊي اسپنج ڊيڪٽائلوسپونگيا ايليگنز مان سيسڪوئيٽرپينائيڊ بينزوڪسازول ۽ سيسڪوئيٽرپينائيڊ ڪوئنون. جي. نيٽ. پروڪ. 74، 65-68 (2011).
ڪُسومي، ٽي.، اوئي، ٽي.، وُلچلي، ايم آر، ۽ ڪاڪيساوا، ايڇ. نئين اينٽي بايوٽڪ باڪسازومائسن اي، بي، ۽ سي جي ايم جي جوڙجڪ. ڪيم. سوڪ. 110، 2954–2958 (1988).
چني، ايم ايل، ڊي مارڪو، پي ڊبليو، جونز، اين ڊي، ۽ اوڪولووٽز، جي ايل ڊويلنٽ ڪيشنڪ آئنوفور A23187 جي جوڙجڪ. جرنل آف دي آمريڪن ڪيميڪل سوسائٽي 96، 1932–1933 (1974).
پارڪ، جي.، وغيره. ٽافاميڊس: ٽرانسٿريٽين ايميلائيڊ ڪارڊيو مايوپيٿي جي علاج لاءِ هڪ فرسٽ-ان-ڪلاس ٽرانسٿريٽين اسٽيبلائيزر. فارماڪوٿراپي جا اينالز 54، 470-477 (2020).
سيوالنگم، پي.، هانگ، ڪي.، پوٽي، جي. ۽ پرابڪر، ڪي. انتهائي ماحولياتي حالتن ۾ اسٽريپٽوميسس: نئين اينٽي مائڪروبيل ۽ اينٽي ڪينسر دوائن جو هڪ امڪاني ذريعو؟ انٽرنيشنل جرنل آف مائڪرو بائيولاجي، 2019، 5283948 (2019).
پال، ايس.، منجوناٿ، بي.، گورائي، ايس. ۽ سسمل، ايس. بينزوڪسازول الڪلائيڊز: واقعا، ڪيمسٽري ۽ حياتيات. الڪلائيڊز جي ڪيمسٽري ۽ حياتيات 79، 71–137 (2018).
شفيق، زيڊ، وغيره. بايونڪ پاڻي هيٺ بانڊنگ ۽ آن ڊيمانڊ چپڪندڙ هٽائڻ. اپلائيڊ ڪيمسٽري 124، 4408–4411 (2012).
لي، ايڇ.، ڊيليٽور، ايس ايم، ملر، وي ايم، ۽ ميسرسمٿ، پي بي مسل کان متاثر ٿيل مٿاڇري ڪيمسٽري ملٽي فنڪشنل ڪوٽنگز لاءِ. سائنس 318، 420-426 (2007).
نسيبپور، ايم.، صفائي، اي.، ورزيزڪز، جي.، ۽ ووجٽڪزڪ، اي. اليڪٽران-اسٽوريج ليگنڊ جي طور تي او-امينوبينزوسيميڪوئنون استعمال ڪندي هڪ ناول Cu(II) ڪمپليڪس جي ريڊوڪس صلاحيت ۽ ڪيٽيليٽڪ سرگرمي کي ٽيوننگ. نومبر. رس. ڪيمسٽري، 44، 4426–4439 (2020).
ڊي اڪيلي، پي ايس، ڪولو، ايم، جيسا، جي ايل ۽ سيرا، جي. اينٽي ڊيپريسنٽس جي عمل جي ميڪانيزم ۾ ڊومامين جو ڪردار. يورپي جرنل آف فارماسولوجي 405، 365-373 (2000).